Estudo de terapia gênica em pacientes com hemofilia grave A com anticorpos contra AAV5 (GENEr8-AAV5+)
5 de agosto de 2025 atualizado por: BioMarin Pharmaceutical
Um estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia de Fase 1/2 do Valoctocogene Roxaparvovec, uma transferência gênica mediada por vetor de vírus adeno-associado do fator VIII humano na hemofilia A Pacientes com níveis residuais de FVIII ≤ 1 UI/dL e anticorpos pré-existentes contra AAV5
Este estudo está sendo conduzido pela BioMarin Pharmaceutical Inc. como um estudo aberto de dose única para determinar a segurança do valoctocogene roxaparvovec (um vetor de terapia gênica baseado em vírus associado ao adenovírus (AAV)) em pacientes com hemofilia A grave com anticorpos pré-existentes contra AAV5.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Seoul, Republica da Coréia
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
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Seoul, Republica da Coréia
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Johannesburg, África do Sul
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sexo masculino ≥ 18 anos com hemofilia A e níveis residuais de FVIII ≤ 1 UI/dL conforme comprovado pelo histórico médico, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Anticorpos pré-existentes detectáveis contra o capsídeo do vetor AAV5 medidos por ELISA de anticorpo total AAV5.
- O sujeito deve estar em terapia de reposição profilática de FVIII por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo.
- Nenhum histórico anterior documentado de um inibidor FVIII detectável e resultados de um ensaio Bethesda ou ensaio Bethesda com modificação de Nijmegen inferior a 0,6 Unidades Bethesda (BU) (ou inferior a 1,0 BU para laboratórios com um corte histórico de sensibilidade inferior para detecção de inibidores de 1,0 BU) em 2 ocasiões consecutivas com pelo menos uma semana de intervalo nos últimos 12 meses (pelo menos uma das quais deve ser testada no laboratório central).
- Os participantes sexualmente ativos devem concordar em usar um método aceitável de contracepção eficaz. Os participantes devem concordar com o uso de contracepção por pelo menos 12 semanas após a infusão.
Critério de exclusão:
- Qualquer evidência de infecção ativa, incluindo COVID-19, ou qualquer distúrbio imunossupressor, exceto infecção por HIV. Pacientes HIV positivos que atendem a todos os outros critérios de elegibilidade podem ser incluídos se tiverem uma contagem de CD4 > 200/mm3 e uma carga viral indetectável (carga viral não quantificável definida como inferior ao limite de quantificação pelo ensaio do laboratório de teste é permitida) enquanto recebem um regime de terapia antirretroviral (ART) que não contenha efavirenz ou outro TARV potencialmente hepatotóxico.
- Evidência de disfunção hepática avaliada por testes hepáticos e FibroScan anterior mais recente ou biópsia hepática mostrando fibrose significativa de 3 ou 4, classificada em uma escala de 0 a 4 na pontuação de Batts-Ludwig (Batts 1995) ou METAVIR (Bedossa 1996) sistemas, ou um grau equivalente de fibrose se uma escala alternativa for usada.
- Hepatite B ou C crônica ou ativa, conforme evidenciado por testes na triagem.
- Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma, ou história de malignidade hepática.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador ou patrocinador, impeça o paciente de cumprir totalmente os requisitos do estudo (incluindo tratamento com corticosteroides e/ou uso de agentes imunossupressores alternativos descritos no protocolo) e/ou impacte ou interfira com avaliação e interpretação do resultado de segurança ou eficácia do sujeito.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Administração única de BMN270 na dose de 6E13 vg/kg
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Transferência gênica mediada por vetor de vírus adenoassociado do fator VIII humano na hemofilia A
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com tratamento adverso emergente de tratamento
Prazo: Até 5 anos após a infusão.
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Um evento adverso emergente de tratamento (TEAE) é definido como qualquer AE que apareceu recentemente ou piorado em gravidade após o início da administração de produtos de investigação.
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Até 5 anos após a infusão.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com atividade FVIII> = 5 UI/DL na semana 26. Usando o ensaio de substrato cromogênico (CSA).
Prazo: 26 semanas
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Antes da infusão de BMN270, a triagem dos níveis de atividade FVIII em que os participantes não receberam FVIII exógeno dentro de 72 horas após a avaliação estavam abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ), medido por CSA (LLOQ = 0,015 UI/mL).
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26 semanas
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Utilização média do fator VIII anualizado durante a semana 5 e além
Prazo: Semana 5 e além (acompanhamento, até 1782 dias)
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A utilização anualizada (UI/kg/ano) da terapia de reposição exógena de FVIII é definida como soma do uso de FVIII (IU/kg) durante o período de cálculo/número total de dias durante o período de cálculo × 365.25
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Semana 5 e além (acompanhamento, até 1782 dias)
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Taxa média de infusão de fator VIII anualizada durante a semana 5 e além
Prazo: Semana 5 e além (acompanhamento, até 1782 dias)
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Taxa de infusão de substituição de FVIII anualizada = (número de infusões de substituição FVFIII durante o período de cálculo/soma (dias de acompanhamento) do período)*365.25
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Semana 5 e além (acompanhamento, até 1782 dias)
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O número de participantes mostrou redução na infusão ABR Pós-BMN 270. Impacto do BMN 270 no número de episódios de sangramento que exigem terapia exógena de FVIII.
Prazo: Semana 5 e além (acompanhamento, até 1782 dias)
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Taxa de sangramento anualizada (ABR) (contagens/ano) = Número de episódios de sangramento durante o período de cálculo/número total de dias durante o período de cálculo × 365.25
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Semana 5 e além (acompanhamento, até 1782 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
7 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
7 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 270-203
- 2017-000662-29 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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