AAV5에 대한 항체를 가진 중증 혈우병 A 환자의 유전자 치료 연구 (GENEr8-AAV5+)
2025년 8월 5일 업데이트: BioMarin Pharmaceutical
잔류 FVIII 수치가 1 IU/dL 이하이고 AAV5에 대한 기존 항체가 있는 혈우병 A 환자에서 인간 인자 VIII의 아데노 관련 바이러스 벡터 매개 유전자 전이인 Valoctocogene Roxaparvovec의 1/2상 안전성, 내약성 및 효능 연구
이 연구는 BioMarin Pharmaceutical Inc.에서 이미 항체가 있는 중증 혈우병 A 환자에서 valoctocogene roxaparvovec(아데노바이러스 관련 바이러스(AAV) 기반 유전자 치료 벡터)의 안전성을 확인하기 위한 공개 라벨 단일 용량 연구로 수행하고 있습니다. AAV5.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Johannesburg, 남아프리카
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
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Kaohsiung, 대만
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung, 대만
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, 대만
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, 대만
- National Taiwan University Hospital
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Seoul, 대한민국
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
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Seoul, 대한민국
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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London, 영국
- Royal Free Hospital
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Southampton, 영국
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 혈우병 A가 있는 ≥ 18세 남성 및 사전 동의서 서명 당시 병력에 의해 입증된 잔여 FVIII 수치 ≤ 1 IU/dL.
- AAV5 전체 항체 ELISA에 의해 측정된 AAV5 벡터 캡시드에 대한 검출가능한 기존 항체.
- 피험자는 연구 시작 전 최소 12개월 동안 예방적 FVIII 대체 요법을 받아야 합니다.
- 이전에 검출 가능한 FVIII 억제제의 기록된 이력이 없으며, Bethesda 분석 또는 Bethesda 분석에서 0.6 Bethesda Units(BU) 미만(또는 억제제 검출에 대한 역사적 저감도 컷오프가 1.0인 실험실의 경우 1.0 BU 미만)의 Nijmegen 변형을 사용한 Bethesda 분석 결과 BU) 지난 12개월 동안 최소 1주 간격으로 연속 2회(이 중 최소 1회는 중앙 실험실에서 검사해야 함).
- 성적으로 활동적인 참가자는 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참가자는 주입 후 최소 12주 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- COVID-19를 포함한 활성 감염의 모든 증거 또는 HIV 감염을 제외한 모든 면역억제 장애. 다른 모든 적격 기준을 충족하는 HIV 양성 환자는 CD4 수치 > 200/mm3 및 검출할 수 없는 바이러스 부하(검사 실험실의 분석에 의한 정량화 한계 미만으로 정의된 정량화할 수 없는 바이러스 부하가 허용됨)가 있는 경우 포함될 수 있습니다. 에파비렌즈 또는 다른 잠재적인 간독성 ART를 포함하지 않는 항레트로바이러스 요법(ART) 요법.
- Batts-Ludwig(Batts 1995) 또는 METAVIR(Bedossa 1996) 점수에서 0-4 등급으로 평가된 3 또는 4의 상당한 섬유증을 나타내는 간 검사 및 가장 최근의 이전 FibroScan 또는 간 생검으로 평가한 간 기능 장애의 증거 시스템, 또는 대체 척도를 사용하는 경우 동등한 등급의 섬유증.
- 스크리닝 시 검사로 입증된 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
- 비 흑색 종 피부암 또는 간 악성 종양의 병력을 제외한 활동성 악성 종양.
- 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 환자가 연구의 요구 사항(프로토콜에 약술된 코르티코스테로이드 치료 및/또는 대체 면역억제제의 사용 포함)을 완전히 준수하는 것을 방해하고/하거나 영향을 미치거나 방해할 수 있는 모든 상태 피험자 안전성 또는 효능 결과의 평가 및 해석.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 발록토코진 록사파르보벡 오픈라벨
6E13 vg/kg 용량으로 BMN270 단회 투여
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혈우병 A에서 인간 인자 VIII의 Adeno 관련 바이러스 벡터 매개 유전자 전이
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료를받은 참가자의 수가 부작용이 발생합니다
기간: 융합 후 최대 5 년.
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치료-응급 부작용 (TEAE)은 조사 제품 관리의 개시 후 새로 나타나거나 심각성이 악화 된 AE로 정의된다.
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융합 후 최대 5 년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FVIII 활성을 가진 참가자 수> = 5 IU/DL 26 주차.
기간: 26 주
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BMN270 주입 이전에, 참가자가 72 시간 내에 외인성 FVIII을받지 못한 FVIII 활동 수준은 CSA (LLOQ = 0.015 IU/ml)에 의해 측정 된 정량의 하한 (LLOQ)보다 낮았다.
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26 주
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5 주 및 그 이후의 평균 연간 요인 VIII 활용
기간: 5 주 이상 (후속 조치, 최대 1782 일)
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외인성 FVIII 대체 요법의 연간 활용 (IU/kg/년)은 계산 기간 동안 FVIII 사용 (IU/kg)의 합으로 정의됩니다. 계산 기간 동안 총 일수 × 365.25
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5 주 이상 (후속 조치, 최대 1782 일)
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5 주 및 그 이후의 평균 연간 요인 VIII 주입 률
기간: 5 주 이상 (후속 조치, 최대 1782 일)
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연간 FVIII 교체 주입 속도 = (계산 기간/합계 (후속 일) 동안의 FVFIII 교체 주입 수)*365.25
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5 주 이상 (후속 조치, 최대 1782 일)
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참가자의 수는 BMN 270 주입 후 ABR의 감소를 나타냈다. 외인성 FVIII 요법이 필요한 출혈 에피소드의 수에 BMN 270의 영향.
기간: 5 주 이상 (후속 조치, 최대 1782 일)
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연간 출혈 속도 (ABR) (Count/Yr.) = 계산 기간 동안의 출혈 에피소드 수/계산 기간 동안 총 일수 × 365.25
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5 주 이상 (후속 조치, 최대 1782 일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 24일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 7일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 27일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 270-203
- 2017-000662-29 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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