Genterapistudie i alvorlig hemofili A-pasienter med antistoffer mot AAV5 (GENEr8-AAV5+)
5. august 2025 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical
En fase 1/2 studie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av Valoctocogene Roxaparvovec, en adeno-assosiert virusvektormediert genoverføring av human faktor VIII i hemofili A-pasienter med gjenværende FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dL og eksisterende antistoffer mot AAV5
Denne studien utføres av BioMarin Pharmaceutical Inc. som en åpen enkeltdosestudie for å bestemme sikkerheten til valoktokogen roxaparvovec (en adenovirus-assosiert virus (AAV)-basert genterapivektor) hos alvorlig hemofili A-pasienter med allerede eksisterende antistoffer mot AAV5.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Korea, Republikken
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Royal Free Hospital
-
Southampton, Storbritannia
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn ≥ 18 år med hemofili A og gjenværende FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dL som dokumentert av medisinsk historie, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Detekterbare forhåndseksisterende antistoffer mot AAV5-vektorkapsidet som målt ved AAV5 total-antistoff-ELISA.
- Forsøkspersonen må ha vært på profylaktisk FVIII-erstatningsterapi i minst 12 måneder før studiestart.
- Ingen tidligere dokumentert historie med en påvisbar FVIII-hemmer, og resultater fra en Bethesda-analyse eller Bethesda-analyse med Nijmegen-modifikasjon på mindre enn 0,6 Bethesda-enheter (BU) (eller mindre enn 1,0 BU for laboratorier med en historisk lavere sensitivitetsgrense for inhibitordeteksjon på 1,0 BU) ved 2 påfølgende anledninger med minst en ukes mellomrom i løpet av de siste 12 månedene (hvorav minst en bør testes på sentrallaboratoriet).
- Seksuelt aktive deltakere må godta å bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon. Deltakerne må godta prevensjonsbruk i minst 12 uker etter infusjon.
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert bevis på aktiv infeksjon inkludert COVID-19, eller enhver immunsuppressiv lidelse, bortsett fra HIV-infeksjon. HIV-positive pasienter som oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier kan inkluderes hvis de har et CD4-tall > 200/mm3 og en ikke-detekterbar virusmengde (ukvantifiserbar virusmengde som definert som mindre enn grensen for kvantifisering av testlaboratoriets analyse er tillatt) mens de får et antiretroviralt terapiregime (ART) som ikke inneholder efavirenz eller annen potensielt hepatotoksisk ART.
- Bevis på leverdysfunksjon vurdert ved levertester og siste, tidligere FibroScan eller leverbiopsi som viser signifikant fibrose på 3 eller 4, vurdert på en skala fra 0-4 på Batts-Ludwig (Batts 1995) eller METAVIR (Bedossa 1996) poengsummen systemer, eller tilsvarende grad av fibrose hvis en alternativ skala brukes.
- Kronisk eller aktiv hepatitt B eller C som påvist ved testing ved screening.
- Aktiv malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, eller historie med levermalignitet.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil forhindre pasienten i å oppfylle kravene i studien (inkludert kortikosteroidbehandling og/eller bruk av alternative immunsuppressive midler som er skissert i protokollen) og/eller vil påvirke eller forstyrre evaluering og tolkning av pasientsikkerhets- eller effektresultat.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Enkel administrering av BMN270 i en dose på 6E13 vg/kg
|
Adeno-assosiert virusvektor-mediert genoverføring av human faktor VIII i hemofili A
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger
Tidsramme: Opptil 5 år etter infusjon.
|
En behandlingsoppførende bivirkning (TEAE) er definert som enhver AE som nylig dukket opp eller forverret i alvorlighetsgrad etter igangsetting av undersøkelsesproduktadministrasjon.
|
Opptil 5 år etter infusjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltaker med FVIII -aktivitet> = 5 IE/DL i uke 26. Bruke kromogent underlagsanalyse (CSA).
Tidsramme: 26 uker
|
Før BMN270 -infusjon, var screening av FVIII -aktivitetsnivåer der deltakerne ikke hadde fått eksogene FVIII innen 72 timer etter vurdering under den nedre kvantiteringsgrensen (LLOQ) målt ved CSA (LLOQ = 0,015 IE/ml).
|
26 uker
|
|
Gjennomsnittlig årlig faktor VIII -utnyttelse i løpet av uke 5 og utover
Tidsramme: Uke 5 og utover (oppfølging, frem til 1782 dager)
|
Den årlige utnyttelsen (IE/kg/år) av eksogen FVIII -erstatningsterapi er definert som sum av FVIII -bruk (IU/kg) i beregningsperioden/totalt antall dager i beregningsperioden × 365.25
|
Uke 5 og utover (oppfølging, frem til 1782 dager)
|
|
Gjennomsnittlig årlig faktor VIII -infusjonshastighet i løpet av uke 5 og utover
Tidsramme: Uke 5 og utover (oppfølging, frem til 1782 dager)
|
Årsatt FVIII erstatningsinfusjonshastighet = (antall FVFIII-erstatningsinfusjoner i løpet av beregningsperioden/summen (oppfølgingsdager) i perioden)*365.25
|
Uke 5 og utover (oppfølging, frem til 1782 dager)
|
|
Antall deltakere viste reduksjon i ABR etter-BMN 270 infusjon. Effekten av BMN 270 på antall blødningsepisoder som krever eksogen FVIII -terapi.
Tidsramme: Uke 5 og utover (oppfølging, frem til 1782 dager)
|
Årlig blødningsfrekvens (ABR) (teller/år.) = Antall blødningsepisoder i beregningsperioden/Totalt antall dager i beregningsperioden × 365,25
|
Uke 5 og utover (oppfølging, frem til 1782 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
7. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
7. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 270-203
- 2017-000662-29 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .