Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapiundersøgelse i svær hæmofili A-patienter med antistoffer mod AAV5 (GENEr8-AAV5+)

5. august 2025 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

En fase 1/2 undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Valoctocogene Roxaparvovec, en adeno-associeret virusvektor-medieret genoverførsel af human faktor VIII i hæmofili A-patienter med resterende FVIII-niveauer ≤ 1 IE/dL og allerede eksisterende antistoffer mod AAV5

Denne undersøgelse udføres af BioMarin Pharmaceutical Inc. som et åbent enkeltdosisstudie for at bestemme sikkerheden af ​​valoctocogen roxaparvovec (en adenovirus-associeret virus (AAV)-baseret genterapivektor) hos patienter med svær hæmofili A med allerede eksisterende antistoffer mod AAV5.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd ≥ 18 år med hæmofili A og resterende FVIII-niveauer ≤ 1 IE/dL som dokumenteret af sygehistorien på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Påviselige præ-eksisterende antistoffer mod AAV5-vektorkapsidet som målt ved AAV5 total antistof ELISA.
  3. Forsøgspersonen skal have været i profylaktisk FVIII-substitutionsterapi i mindst 12 måneder før studiestart.
  4. Ingen tidligere dokumenteret historie med en påviselig FVIII-hæmmer og resultater fra et Bethesda-assay eller Bethesda-assay med Nijmegen-modifikation på mindre end 0,6 Bethesda-enheder (BU) (eller mindre end 1,0 BU for laboratorier med en historisk lavere følsomhedsgrænse for inhibitordetektion på 1,0 BU) 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst en uges mellemrum inden for de seneste 12 måneder (hvoraf mindst én skal testes på centrallaboratoriet).
  5. Seksuelt aktive deltagere skal acceptere at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention. Deltagerne skal acceptere præventionsbrug i mindst 12 uger efter infusion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ethvert tegn på aktiv infektion, inklusive COVID-19, eller enhver immunsuppressiv lidelse, undtagen HIV-infektion. HIV-positive patienter, der opfylder alle andre berettigelseskriterier, kan inkluderes, hvis de har et CD4-tal > 200/mm3 og en ikke-detekterbar viral belastning (ukvantificerbar viral belastning som defineret som mindre end grænsen for kvantificering af testlaboratoriets assay er tilladt), mens de modtager en antiretroviral terapi (ART), der ikke indeholder efavirenz eller en anden potentielt hepatotoksisk ART.
  2. Evidens for leverdysfunktion vurderet ved leverprøver og seneste tidligere FibroScan eller leverbiopsi, der viser signifikant fibrose på 3 eller 4 som vurderet på en skala fra 0-4 på Batts-Ludwig (Batts 1995) eller METAVIR (Bedossa 1996) scoring systemer eller en tilsvarende grad af fibrose, hvis der anvendes en alternativ skala.
  3. Kronisk eller aktiv hepatitis B eller C som påvist ved test ved screening.
  4. Aktiv malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, eller historie med levermalignitet.
  5. Enhver tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forhindre patienten i fuldt ud at opfylde kravene i undersøgelsen (herunder kortikosteroidbehandling og/eller brug af alternative immunsuppressive midler beskrevet i protokollen) og/eller ville påvirke eller interferere med evaluering og fortolkning af forsøgspersonens sikkerhed eller effektresultat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Enkel administration af BMN270 i en dosis på 6E13 vg/kg
Biologisk: Valoctocogen Roxaparvovec
Adeno-associeret virusvektor-medieret genoverførsel af human faktor VIII i hæmofili A
Andre navne:
  • BMN 270

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger
Tidsramme: Op til 5 år efter infusion.
En bivirkning af behandlingsvækst (TEAE) defineres som enhver AE, der nyligt optrådte eller forværres i sværhedsgraden efter påbegyndelse af undersøgelsesproduktadministration.
Op til 5 år efter infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltager med FVIII -aktivitet> = 5 IU/dL i uge 26. Brug af kromogent substratassay (CSA).
Tidsramme: 26 uger
Før BMN270 -infusion var screening af FVIII -aktivitetsniveauer, hvor deltagerne ikke havde modtaget eksogen FVIII inden for 72 timer efter vurdering, under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) målt ved CSA (LLOQ = 0,015 IE/ml).
26 uger
Gennemsnitlig årlig faktor VIII -udnyttelse i uge 5 og videre
Tidsramme: Uge 5 og videre (opfølgning, op til 1782 dage)
Den årlige anvendelse (iu/kg/år) af eksogen FVIII -erstatningsterapi er defineret som summen af ​​FVIII -brug (IU/kg) i beregningsperioden/samlet antal dage i beregningsperioden × 365.25
Uge 5 og videre (opfølgning, op til 1782 dage)
Gennemsnitlig årlig faktor VIII -infusionshastighed i uge 5 og videre
Tidsramme: Uge 5 og videre (opfølgning, op til 1782 dage)
Årlig FVIII-udskiftningsinfusionsfrekvens = (antal FVFIII-udskiftningsinfusioner i beregningsperioden/summen (opfølgningsdage) af perioden)*365.25
Uge 5 og videre (opfølgning, op til 1782 dage)
Antal deltagere viste reduktion i ABR post-BMN 270 infusion. Virkningen af ​​BMN 270 på antallet af blødningsepisoder, der kræver eksogen FVIII -terapi.
Tidsramme: Uge 5 og videre (opfølgning, op til 1782 dage)
Årlig blødningshastighed (ABR) (tællinger/år
Uge 5 og videre (opfølgning, op til 1782 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

7. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2018

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 270-203
  • 2017-000662-29 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner