Geeniterapiatutkimus vaikea hemofilia A -potilailla, joilla on vasta-aineita AAV5:tä vastaan (GENEr8-AAV5+)
tiistai 5. elokuuta 2025 päivittänyt: BioMarin Pharmaceutical
Vaiheen 1/2 turvallisuus-, siedettävyys- ja tehotutkimus Valoctocogene Roxaparvovecilla, adeno-assosioituneen viruksen vektorivälitteisellä ihmisen tekijä VIII:n geeninsiirrolla hemofilia A -potilailla, joilla on FVIII-jäännöstaso ≤ 1 IU/dl ja aiempia AAV5-vastaisia lääkkeitä
BioMarin Pharmaceutical Inc. suorittaa tämän tutkimuksen avoimena kerta-annostutkimuksena valoctocogene roxaparvovecin (Adenovirus-Associated Virus (AAV) -pohjainen geeniterapiavektori) turvallisuuden määrittämiseksi vaikeaa hemofilia A -potilailla, joilla on jo olemassa vasta-aineita. AAV5.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Korean tasavalta
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Free Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ≥ 18-vuotiaat, joilla on hemofilia A ja FVIII-jäännösarvot ≤ 1 IU/dL sairaushistorian perusteella tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Havaittavissa olevat vasta-aineet AAV5-vektorikapsidia vastaan mitattuna AAV5-kokonaisvasta-aineen ELISA:lla.
- Koehenkilön on täytynyt saada profylaktista FVIII-korvaushoitoa vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
- Ei aikaisempaa dokumentoitua havaittavissa olevaa FVIII-estäjää, ja tulokset Bethesda-määrityksestä tai Bethesda-määrityksestä Nijmegen-modifikaatiolla, joka on alle 0,6 Bethesda-yksikköä (BU) (tai alle 1,0 BU laboratorioissa, joiden historiallinen alempi herkkyysraja inhibiittorin havaitsemiselle on 1,0 BU) kahdesti peräkkäin vähintään viikon välein viimeisten 12 kuukauden aikana (joista vähintään yksi on testattava keskuslaboratoriossa).
- Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää. Osallistujien on hyväksyttävä ehkäisyn käyttö vähintään 12 viikon ajan infuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien COVID-19, tai mistä tahansa immunosuppressiivisesta häiriöstä, paitsi HIV-infektiosta. HIV-positiiviset potilaat, jotka täyttävät kaikki muut kelpoisuuskriteerit, voidaan ottaa mukaan, jos heidän CD4-määränsä on > 200/mm3 ja viruskuormitusta ei voida havaita (määrittämätön viruskuorma, joka määritellään testauslaboratorion määrityksessä määritettyä määritysrajaa pienemmäksi) hoidon aikana. antiretroviraalinen hoito (ART), joka ei sisällä efavirentsia tai muuta mahdollisesti maksatoksista ART-hoitoa.
- Todisteet maksan toimintahäiriöstä, jotka on arvioitu maksakokeiden ja viimeisimmän, aikaisemman FibroScan- tai maksabiopsian perusteella, mikä osoittaa merkittävää fibroosia 3 tai 4, joka on arvioitu asteikolla 0-4 Batts-Ludwig (Batts 1995) tai METAVIR (Bedossa 1996) tai vastaava fibroosi, jos käytetään vaihtoehtoista asteikkoa.
- Krooninen tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti, joka on todistettu seulonnassa tehdyillä testeillä.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, tai aiempi maksan pahanlaatuisuus.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai sponsorin mielestä estäisi potilasta täyttämästä täysin tutkimuksen vaatimuksia (mukaan lukien kortikosteroidihoito ja/tai protokollassa esitettyjen vaihtoehtoisten immunosuppressiivisten aineiden käyttö) ja/tai vaikuttaisi tai häiritsisi tutkittavan turvallisuuden tai tehon tuloksen arviointi ja tulkinta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: valoctocogene roxaparvovec Open Label
BMN270:n kerta-annos annoksella 6E13 vg/kg
|
Adeno-assosioituneen viruksen vektorivälitteinen ihmisen tekijä VIII:n geeninsiirto hemofilia A:ssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidossa esiin nousevia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta infuusion jälkeen.
|
Hoitoon liittyvä haittavaikutus (TEAE) määritellään mihin tahansa AE: ksi, joka vasta ilmestyi tai pahenee vakavuudessa tutkivan tuotteiden antamisen aloittamisen jälkeen.
|
Enintään 5 vuotta infuusion jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on FVIII -aktiivisuus> = 5 IU/dL viikolla 26. Kromogeenistä substraattimääritystä (CSA).
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Ennen BMN270 -infuusion seulontaa FVIII -aktiivisuustasoja, joissa osallistujat eivät olleet saaneet eksogeenistä FVIII: tä 72 tunnin kuluessa arvioinnista, oli alle kvantitoinnin alarajan (LLOQ), mitattuna CSA: lla (LLOQ = 0,015 IU/ml).
|
26 viikkoa
|
|
Keskimääräinen vuotuinen tekijä VIII -käyttö viikolla 5 ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 5 ja sen jälkeen (seuranta, jopa 1782 päivää)
|
Eksogeenisen FVIII -korvaushoidon vuosittainen käyttö (IU/kg/vuosi) määritellään FVIII -käytön summaksi (IU/kg) laskentajakson/päivien kokonaismäärän aikana laskentajakson aikana × 365,25
|
Viikko 5 ja sen jälkeen (seuranta, jopa 1782 päivää)
|
|
Keskimääräinen vuotuinen tekijä VIII -infuusioaste viikolla 5 ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 5 ja sen jälkeen (seuranta, jopa 1782 päivää)
|
Vuotuinen FVIII-korvausinfuusioaste = (FVFIII-korvaavien infuusioiden lukumäärä laskentajakson/summan aikana (seurantapäivät) ajanjaksolla)*365.25
|
Viikko 5 ja sen jälkeen (seuranta, jopa 1782 päivää)
|
|
Osallistujien lukumäärä osoitti vähentyneen ABR-BMN-BMN 270 -infuusiossa. BMN 270: n vaikutus verenvuotojaksojen lukumäärään, joka vaatii eksogeenistä FVIII -hoitoa.
Aikaikkuna: Viikko 5 ja sen jälkeen (seuranta, jopa 1782 päivää)
|
Vuotuinen verenvuotoaste (ABR) (laskelmat/v.) = Verenvuotojaksojen lukumäärä laskentajakson aikana/päivien kokonaismäärä laskentajakson aikana × 365,25
|
Viikko 5 ja sen jälkeen (seuranta, jopa 1782 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 270-203
- 2017-000662-29 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .