Badanie terapii genowej u pacjentów z ciężką hemofilią A z przeciwciałami przeciwko AAV5 (GENEr8-AAV5+)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku ≥ 18 lat z hemofilią typu A i resztkowym poziomem czynnika VIII ≤ 1 j.m./dl potwierdzonym wywiadem lekarskim w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Wykrywalne wcześniej istniejące przeciwciała przeciwko kapsydowi wektora AAV5, jak zmierzono za pomocą testu ELISA całkowitego przeciwciała AAV5.
3. Uczestnik musi być na profilaktycznej terapii zastępczej FVIII przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
4. Brak wcześniejszej udokumentowanej historii wykrywalnego inhibitora FVIII i wynika z testu Bethesda lub testu Bethesda z modyfikacją Nijmegen mniejszą niż 0,6 jednostek Bethesda (BU) (lub mniej niż 1,0 BU w przypadku laboratoriów z historycznie niższą wartością graniczną czułości dla wykrywania inhibitora wynoszącą 1,0 BU) przy 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej jednego tygodnia w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z których co najmniej jeden powinien być zbadany w laboratorium centralnym).
5. Osoby aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni po infuzji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie dowody czynnej infekcji, w tym COVID-19, lub jakiekolwiek zaburzenia immunosupresyjne, z wyjątkiem zakażenia wirusem HIV. Pacjenci z HIV, którzy spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne, mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają liczbę CD4 > 200/mm3 i niewykrywalne miano wirusa (nieoznaczalne miano wirusa zdefiniowane jako mniejsze niż granica oznaczalności w teście laboratorium badawczego) podczas otrzymywania schemat terapii przeciwretrowirusowej (ART), który nie zawiera efawirenzu ani innej potencjalnie hepatotoksycznej ART.
2. Dowody dysfunkcji wątroby oceniane na podstawie testów wątrobowych i ostatniej, wcześniejszej biopsji FibroScan lub biopsji wątroby wykazujące znaczące zwłóknienie 3 lub 4, oceniane w skali 0-4 w punktacji Battsa-Ludwiga (Batts 1995) lub METAVIR (Bedossa 1996) systemów lub równoważnego stopnia zwłóknienia, jeżeli stosowana jest skala alternatywna.
3. Przewlekłe lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, potwierdzone testami przesiewowymi.
4. Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub nowotworu wątroby w wywiadzie.
5. Każdy stan, który w opinii badacza lub sponsora uniemożliwiłby pacjentowi pełne spełnienie wymagań badania (w tym leczenie kortykosteroidami i/lub stosowanie alternatywnych środków immunosupresyjnych opisanych w protokole) i/lub wpłynąłby lub zakłócił ocena i interpretacja wyników bezpieczeństwa lub skuteczności osobnika.