Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii genowej u pacjentów z ciężką hemofilią A z przeciwciałami przeciwko AAV5 (GENEr8-AAV5+)

5 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: BioMarin Pharmaceutical

Badanie fazy 1/2 bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności waloktokogenu roksaparwowek, transferu genu ludzkiego czynnika VIII za pośrednictwem wektora wirusa związanego z adenowirusami u pacjentów z hemofilią A z resztkowym poziomem FVIII ≤ 1 j.m./dl i istniejącymi wcześniej przeciwciałami przeciwko AAV5

To badanie jest prowadzone przez BioMarin Pharmaceutical Inc. jako otwarte badanie z pojedynczą dawką w celu określenia bezpieczeństwa stosowania waloktokogenu roksaparwowek (wektor terapii genowej oparty na wirusie towarzyszącym adenowirusom (AAV)) u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A z istniejącymi wcześniej przeciwciałami przeciwko AAV5.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
      • Seoul, Republika Korei
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tajwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Free Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni w wieku ≥ 18 lat z hemofilią typu A i resztkowym poziomem czynnika VIII ≤ 1 j.m./dl potwierdzonym wywiadem lekarskim w momencie podpisania świadomej zgody.
  2. Wykrywalne wcześniej istniejące przeciwciała przeciwko kapsydowi wektora AAV5, jak zmierzono za pomocą testu ELISA całkowitego przeciwciała AAV5.
  3. Uczestnik musi być na profilaktycznej terapii zastępczej FVIII przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  4. Brak wcześniejszej udokumentowanej historii wykrywalnego inhibitora FVIII i wynika z testu Bethesda lub testu Bethesda z modyfikacją Nijmegen mniejszą niż 0,6 jednostek Bethesda (BU) (lub mniej niż 1,0 BU w przypadku laboratoriów z historycznie niższą wartością graniczną czułości dla wykrywania inhibitora wynoszącą 1,0 BU) przy 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej jednego tygodnia w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z których co najmniej jeden powinien być zbadany w laboratorium centralnym).
  5. Osoby aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni po infuzji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie dowody czynnej infekcji, w tym COVID-19, lub jakiekolwiek zaburzenia immunosupresyjne, z wyjątkiem zakażenia wirusem HIV. Pacjenci z HIV, którzy spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne, mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają liczbę CD4 > 200/mm3 i niewykrywalne miano wirusa (nieoznaczalne miano wirusa zdefiniowane jako mniejsze niż granica oznaczalności w teście laboratorium badawczego) podczas otrzymywania schemat terapii przeciwretrowirusowej (ART), który nie zawiera efawirenzu ani innej potencjalnie hepatotoksycznej ART.
  2. Dowody dysfunkcji wątroby oceniane na podstawie testów wątrobowych i ostatniej, wcześniejszej biopsji FibroScan lub biopsji wątroby wykazujące znaczące zwłóknienie 3 lub 4, oceniane w skali 0-4 w punktacji Battsa-Ludwiga (Batts 1995) lub METAVIR (Bedossa 1996) systemów lub równoważnego stopnia zwłóknienia, jeżeli stosowana jest skala alternatywna.
  3. Przewlekłe lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, potwierdzone testami przesiewowymi.
  4. Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub nowotworu wątroby w wywiadzie.
  5. Każdy stan, który w opinii badacza lub sponsora uniemożliwiłby pacjentowi pełne spełnienie wymagań badania (w tym leczenie kortykosteroidami i/lub stosowanie alternatywnych środków immunosupresyjnych opisanych w protokole) i/lub wpłynąłby lub zakłócił ocena i interpretacja wyników bezpieczeństwa lub skuteczności osobnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: waloktokogen roksaparwowek Otwarta etykieta
Pojedyncze podanie BMN270 w dawce 6E13 vg/kg
Biologiczny: Valoctocogen Roxaparvovec
Transfer genów ludzkiego czynnika VIII za pośrednictwem wektora wirusa związanego z adenowirusami w hemofilii A
Inne nazwy:
  • BMN 270

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wyłaniającymi się zdarzeniami niepożądanymi leczeniem
Ramy czasowe: Do 5 lat po infuzji.
Zdarzenie niepożądane z leczeniem (Teae) jest zdefiniowane jako każde AE, które nowo pojawiły się lub pogorszyło nasilenie po rozpoczęciu podawania produktu badawczego.
Do 5 lat po infuzji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestnika z aktywnością FVIII> = 5 IU/DL w tygodniu 26. Zastosowanie chromogennego testu substratu (CSA).
Ramy czasowe: 26 tygodni
Przed infuzją BMN270, przesiewowe poziomy aktywności FVIII, w których uczestnicy nie otrzymali egzogennego FVIII w ciągu 72 godzin od oceny, były poniżej dolnej granicy ilościowej (LLOQ), mierzone przez CSA (LLOQ = 0,015 IU/ml).
26 tygodni
Średnie wykorzystywanie rocznego czynnika VIII w tygodniu 5 i więcej
Ramy czasowe: Tydzień 5 i później (obserwacja, do 1782 dni)
Roczne wykorzystanie (IU/kg/rok) egzogennej terapii zastępczej FVIII jest definiowana jako suma zastosowania FVIII (IU/kg) w okresie obliczeń/całkowita liczba dni w okresie obliczeń × 365,25
Tydzień 5 i później (obserwacja, do 1782 dni)
Średni roczny wskaźnik infuzji czynnika VIII w tygodniu 5 i więcej
Ramy czasowe: Tydzień 5 i później (obserwacja, do 1782 dni)
Roczna wskaźnik infuzji zastępczej FVIII = (liczba infuzji zastępczych FVFIII w okresie obliczeń/suma (dni obserwacji) okresu)*365,25
Tydzień 5 i później (obserwacja, do 1782 dni)
Liczba uczestników wykazała zmniejszenie wlewu ABR po BMN 270. Wpływ BMN 270 na liczbę epizodów krwawienia wymagających egzogennej terapii FVIII.
Ramy czasowe: Tydzień 5 i później (obserwacja, do 1782 dni)
Roczna stopa krwawienia (ABR) (zliczenie/rok) = Liczba epizodów krwawienia podczas okresu obliczeniowego/Całkowita liczba dni w okresie obliczeń × 365,25
Tydzień 5 i później (obserwacja, do 1782 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 270-203
  • 2017-000662-29 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj