Studio sulla terapia genica in pazienti con emofilia A grave con anticorpi contro AAV5 (GENEr8-AAV5+)
5 agosto 2025 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical
Uno studio di fase 1/2 sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Valoctocogene Roxaparvovec, un trasferimento genico mediato da vettore di virus adeno-associato del fattore VIII umano in pazienti con emofilia A con livelli residui di FVIII ≤ 1 UI/dL e anticorpi preesistenti contro AAV5
Questo studio è condotto da BioMarin Pharmaceutical Inc. come studio in dose singola in aperto per determinare la sicurezza di valoctocogene roxaparvovec (un vettore di terapia genica basato su virus associato ad adenovirus (AAV)) in pazienti affetti da emofilia A grave con anticorpi preesistenti contro AAV5.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
London, Regno Unito
- Royal Free Hospital
-
Southampton, Regno Unito
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sud Africa
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi di età ≥ 18 anni con emofilia A e livelli residui di FVIII ≤ 1 UI/dL come evidenziato dall'anamnesi, al momento della firma del consenso informato.
- Anticorpi preesistenti rilevabili contro il capside del vettore AAV5 misurati mediante ELISA dell'anticorpo totale AAV5.
- - Il soggetto deve essere stato in terapia sostitutiva profilattica con FVIII per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Nessuna storia precedente documentata di un inibitore del FVIII rilevabile e risultati da un dosaggio Bethesda o un dosaggio Bethesda con modifica di Nijmegen inferiore a 0,6 unità Bethesda (BU) (o inferiore a 1,0 BU per i laboratori con un limite di sensibilità inferiore storico per il rilevamento dell'inibitore di 1,0 BU) in 2 occasioni consecutive a distanza di almeno una settimana negli ultimi 12 mesi (almeno una delle quali deve essere testata presso il laboratorio centrale).
- I partecipanti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione efficace. I partecipanti devono accettare l'uso della contraccezione per almeno 12 settimane dopo l'infusione.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi evidenza di infezione attiva incluso COVID-19 o qualsiasi disturbo immunosoppressivo, ad eccezione dell'infezione da HIV. I pazienti HIV positivi che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità possono essere inclusi se hanno una conta dei CD4 > 200/mm3 e una carica virale non rilevabile (è consentita una carica virale non quantificabile definita come inferiore al limite di quantificazione mediante il test del laboratorio di analisi) durante la somministrazione un regime di terapia antiretrovirale (ART) che non contenga efavirenz o un'altra ART potenzialmente epatotossica.
- Evidenza di disfunzione epatica valutata dai test epatici e dal più recente, precedente FibroScan o biopsia epatica che mostra una fibrosi significativa di 3 o 4 valutata su una scala da 0 a 4 sul punteggio Batts-Ludwig (Batts 1995) o METAVIR (Bedossa 1996) sistemi, o un grado equivalente di fibrosi se viene utilizzata una scala alternativa.
- Epatite B o C cronica o attiva come evidenziato dai test allo screening.
- Malignità attiva, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, o anamnesi di malignità epatica.
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del promotore, impedirebbe al paziente di soddisfare pienamente i requisiti dello studio (incluso il trattamento con corticosteroidi e/o l'uso di agenti immunosoppressori alternativi descritti nel protocollo) e/o avrebbe un impatto o interferirebbe con valutazione e interpretazione del risultato di sicurezza o efficacia del soggetto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: valoctocogene roxaparvovec in aperto
Singola somministrazione di BMN270 alla dose di 6E13 vg/kg
|
Trasferimento genico mediato da vettore del virus adeno-associato del fattore VIII umano nell'emofilia A
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'infusione.
|
Un evento avverso emergente (TEAE) è definito come qualsiasi AE che è apparso o peggiorato di gravità dopo l'iniziazione della somministrazione di prodotti sperimentali.
|
Fino a 5 anni dopo l'infusione.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con attività FVIII> = 5 UI/DL alla settimana 26. Utilizzo del test del substrato cromogenico (CSA).
Lasso di tempo: 26 settimane
|
Prima dell'infusione di BMN270, lo screening dei livelli di attività FVIII in cui i partecipanti non avevano ricevuto FVIII esogena entro 72 ore dalla valutazione erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) come misurato da CSA (LLOQ = 0,015 UI/ml).
|
26 settimane
|
|
Utilizzo medio del fattore VIII annualizzato durante la settimana 5 e oltre
Lasso di tempo: Settimana 5 e oltre (follow-up, fino a 1782 giorni)
|
L'utilizzo annuale (IU/kg/anno) della terapia esogena di sostituzione FVIII è definita come somma dell'uso di FVIII (IU/kg) durante il periodo di calcolo/numero totale di giorni durante il periodo di calcolo × 365.25
|
Settimana 5 e oltre (follow-up, fino a 1782 giorni)
|
|
Tasso di infusione del fattore VIII annuale medio durante la settimana 5 e oltre
Lasso di tempo: Settimana 5 e oltre (follow-up, fino a 1782 giorni)
|
Tasso di infusione di sostituzione FVIII annuale = (Numero di infusioni di sostituzione FVFIII durante il periodo di calcolo/somma (giorni di follow-up) del periodo)*365.25
|
Settimana 5 e oltre (follow-up, fino a 1782 giorni)
|
|
Il numero di partecipanti ha mostrato una riduzione dell'infusione ABR Post-BMN 270. Impatto di BMN 270 sul numero di episodi sanguinanti che richiedono una terapia esogena di FVIII.
Lasso di tempo: Settimana 5 e oltre (follow-up, fino a 1782 giorni)
|
Tasso di sanguinamento annuale (ABR) (conteggi/anno.) = Numero di episodi di sanguinamento durante il periodo di calcolo/numero totale di giorni durante il periodo di calcolo × 365,25
|
Settimana 5 e oltre (follow-up, fino a 1782 giorni)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
7 agosto 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
7 agosto 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
11 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 agosto 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 270-203
- 2017-000662-29 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .