Studio sulla terapia genica in pazienti con emofilia A grave con anticorpi contro AAV5 (GENEr8-AAV5+)

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età ≥ 18 anni con emofilia A e livelli residui di FVIII ≤ 1 UI/dL come evidenziato dall'anamnesi, al momento della firma del consenso informato.
2. Anticorpi preesistenti rilevabili contro il capside del vettore AAV5 misurati mediante ELISA dell'anticorpo totale AAV5.
3. - Il soggetto deve essere stato in terapia sostitutiva profilattica con FVIII per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
4. Nessuna storia precedente documentata di un inibitore del FVIII rilevabile e risultati da un dosaggio Bethesda o un dosaggio Bethesda con modifica di Nijmegen inferiore a 0,6 unità Bethesda (BU) (o inferiore a 1,0 BU per i laboratori con un limite di sensibilità inferiore storico per il rilevamento dell'inibitore di 1,0 BU) in 2 occasioni consecutive a distanza di almeno una settimana negli ultimi 12 mesi (almeno una delle quali deve essere testata presso il laboratorio centrale).
5. I partecipanti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione efficace. I partecipanti devono accettare l'uso della contraccezione per almeno 12 settimane dopo l'infusione.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi evidenza di infezione attiva incluso COVID-19 o qualsiasi disturbo immunosoppressivo, ad eccezione dell'infezione da HIV. I pazienti HIV positivi che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità possono essere inclusi se hanno una conta dei CD4 > 200/mm3 e una carica virale non rilevabile (è consentita una carica virale non quantificabile definita come inferiore al limite di quantificazione mediante il test del laboratorio di analisi) durante la somministrazione un regime di terapia antiretrovirale (ART) che non contenga efavirenz o un'altra ART potenzialmente epatotossica.
2. Evidenza di disfunzione epatica valutata dai test epatici e dal più recente, precedente FibroScan o biopsia epatica che mostra una fibrosi significativa di 3 o 4 valutata su una scala da 0 a 4 sul punteggio Batts-Ludwig (Batts 1995) o METAVIR (Bedossa 1996) sistemi, o un grado equivalente di fibrosi se viene utilizzata una scala alternativa.
3. Epatite B o C cronica o attiva come evidenziato dai test allo screening.
4. Malignità attiva, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, o anamnesi di malignità epatica.
5. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del promotore, impedirebbe al paziente di soddisfare pienamente i requisiti dello studio (incluso il trattamento con corticosteroidi e/o l'uso di agenti immunosoppressori alternativi descritti nel protocollo) e/o avrebbe un impatto o interferirebbe con valutazione e interpretazione del risultato di sicurezza o efficacia del soggetto.