Gentherapiestudie bei Patienten mit schwerer Hämophilie A mit Antikörpern gegen AAV5 (GENEr8-AAV5+)
5. August 2025 aktualisiert von: BioMarin Pharmaceutical
Eine Phase-1/2-Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie zu Valoctocogen Roxaparvovec, einem Adeno-assoziierten Virusvektor-vermittelten Gentransfer des Humanfaktors VIII bei Hämophilie-A-Patienten mit Rest-FVIII-Spiegeln ≤ 1 IE/dL und vorbestehenden Antikörpern gegen AAV5
Diese Studie wird von BioMarin Pharmaceutical Inc. als offene Einzeldosisstudie durchgeführt, um die Sicherheit des Valoctocogens Roxaparvovec (eines Adenovirus-assoziierten Virus (AAV)-basierten Gentherapievektors) bei Patienten mit schwerer Hämophilie A und vorbestehenden Antikörpern zu bestimmen AAV5.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Korea, Republik von
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Johannesburg, Südafrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich
- Royal Free Hospital
-
Southampton, Vereinigtes Königreich
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer ≥ 18 Jahre alt mit Hämophilie A und Rest-FVIII-Spiegeln ≤ 1 IE/dL, wie durch die Krankengeschichte belegt, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
- Nachweisbare bereits vorhandene Antikörper gegen das AAV5-Vektorkapsid, gemessen durch AAV5-Gesamtantikörper-ELISA.
- Der Proband muss mindestens 12 Monate vor Studienbeginn eine prophylaktische FVIII-Ersatztherapie erhalten haben.
- Keine frühere dokumentierte Vorgeschichte eines nachweisbaren FVIII-Inhibitors und Ergebnisse aus einem Bethesda-Assay oder Bethesda-Assay mit Nijmegen-Modifikation von weniger als 0,6 Bethesda-Einheiten (BU) (oder weniger als 1,0 BU für Labors mit einem historisch niedrigeren Sensitivitäts-Cutoff für den Inhibitornachweis von 1,0 BU) an 2 aufeinanderfolgenden Zeitpunkten im Abstand von mindestens einer Woche innerhalb der letzten 12 Monate (mindestens einer davon sollte im Zentrallabor getestet werden).
- Sexuell aktive Teilnehmer müssen zustimmen, eine akzeptable Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Teilnehmer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für mindestens 12 Wochen nach der Infusion zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- Alle Anzeichen einer aktiven Infektion, einschließlich COVID-19, oder einer immunsuppressiven Störung, mit Ausnahme einer HIV-Infektion. HIV-positive Patienten, die alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, können eingeschlossen werden, wenn sie eine CD4-Zahl > 200/mm3 und eine nicht nachweisbare Viruslast (eine nicht quantifizierbare Viruslast, definiert als weniger als die Quantifizierungsgrenze durch den Assay des Testlabors, ist zulässig) während der Behandlung aufweisen eine antiretrovirale Therapie (ART), die kein Efavirenz oder eine andere potenziell hepatotoxische ART enthält.
- Nachweis einer Leberfunktionsstörung, bewertet durch Lebertests und den letzten, früheren FibroScan oder eine Leberbiopsie, die eine signifikante Fibrose von 3 oder 4 zeigen, bewertet auf einer Skala von 0-4 auf dem Batts-Ludwig (Batts 1995) oder METAVIR (Bedossa 1996) Scoring Systemen oder einem äquivalenten Fibrosegrad, wenn eine alternative Skala verwendet wird.
- Chronische oder aktive Hepatitis B oder C, nachgewiesen durch Tests beim Screening.
- Aktive Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Vorgeschichte von Leber-Malignität.
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors den Patienten daran hindern würde, die Anforderungen der Studie vollständig zu erfüllen (einschließlich Kortikosteroidbehandlung und/oder Verwendung alternativer immunsuppressiver Wirkstoffe, die im Protokoll beschrieben sind) und/oder beeinträchtigen oder stören würde Bewertung und Interpretation der Sicherheit oder des Wirksamkeitsergebnisses des Probanden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Valoctocogen Roxaparvovec Open Label
Einmalige Verabreichung von BMN270 in einer Dosis von 6E13 vg/kg
|
Adeno-assoziierter Virusvektor-vermittelter Gentransfer des menschlichen Faktors VIII bei Hämophilie A
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlung von Behandlung unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Infusion.
|
Eine Behandlung mit Behandlungsemergent (TEAE) ist definiert als jedes AE, das nach Beginn der Verabreichung von Untersuchungsprodukten neu erschien oder sich verschlechtert hat.
|
Bis zu 5 Jahre nach der Infusion.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit FVIII -Aktivität> = 5 IU/DL in Woche 26. Verwendung von chromogenem Substrat -Assay (CSA).
Zeitfenster: 26 Wochen
|
Vor der BMN270 -Infusion lagen das Screening der FVIII -Aktivitätsniveaus, bei denen die Teilnehmer innerhalb von 72 Stunden nach der Bewertung keine exogene FVIII erhalten hatten, unter der unteren Grenze der Quantifizierung (LLOQ), gemessen durch CSA (LLOQ = 0,015 IU/ml).
|
26 Wochen
|
|
Mittlere annualisierte Faktor VIII -Nutzung in Woche 5 und darüber hinaus
Zeitfenster: Woche 5 und darüber hinaus (Follow-up, bis zu 1782 Tage)
|
Die annualisierte Auslastung (IU/kg/Jahr) der exogenen FVIII -Ersatztherapie ist definiert als Summe der FVIII -Verwendung (IU/kg) während der Berechnungsperiode/Gesamtzahl der Tage während des Berechnungszeitraums × 365,25
|
Woche 5 und darüber hinaus (Follow-up, bis zu 1782 Tage)
|
|
Mittlere annualisierte Faktor VIII -Infusionsrate in Woche 5 und darüber hinaus
Zeitfenster: Woche 5 und darüber hinaus (Follow-up, bis zu 1782 Tage)
|
Annualisierte FVIII-Ersatz-Infusionsrate = (Anzahl der FVFIII-Ersatzinfusionen während der Berechnungsperiode/Summe (Follow-up-Tage) des Zeitraums)*365,25
|
Woche 5 und darüber hinaus (Follow-up, bis zu 1782 Tage)
|
|
Die Anzahl der Teilnehmer zeigte eine Verringerung der ABR-Infusion nach BMN 270. Einfluss von BMN 270 auf die Anzahl der Blutungsepisoden, die eine exogene FVIII -Therapie erfordern.
Zeitfenster: Woche 5 und darüber hinaus (Follow-up, bis zu 1782 Tage)
|
Annualisierte Blutungsrate (ABR) (Zählungen/Jahr) = Anzahl der Blutungen während der Berechnungsperiode/Gesamtzahl der Tage während des Berechnungszeitraums × 365,25
|
Woche 5 und darüber hinaus (Follow-up, bis zu 1782 Tage)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. April 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. August 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. August 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. April 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. April 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Mai 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. August 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 270-203
- 2017-000662-29 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .