具有抗 AAV5 抗体的严重血友病 A 患者的基因治疗研究 (GENEr8-AAV5+)

纳入标准：

1. 在签署知情同意书时，≥ 18 岁患有血友病 A 且残余 FVIII 水平≤ 1 IU/dL 的男性，有病史证明。
2. 通过 AAV5 总抗体 ELISA 测量可检测到的针对 AAV5 载体衣壳的预先存在的抗体。
3. 在进入研究之前，受试者必须已经接受了至少 12 个月的预防性 FVIII 替代疗法。
4. 以前没有记录可检测的 FVIII 抑制剂的历史记录，以及 Bethesda 测定或 Bethesda 测定的结果，Nijmegen 修饰小于 0.6 Bethesda 单位 (BU)（或小于 1.0 BU，对于抑制剂检测的历史较低灵敏度截止值为 1.0 的实验室） BU) 在过去 12 个月内至少相隔一周的连续 2 次（其中至少一次应在中心实验室进行测试）。
5. 性活跃的参与者必须同意使用可接受的有效避孕方法。 参与者必须同意在输注后至少 12 周内采取避孕措施。

排除标准：

1. 任何活动性感染的证据，包括 COVID-19 或任何免疫抑制疾病，HIV 感染除外。 符合所有其他资格标准的 HIV 阳性患者如果 CD4 计数 > 200/mm3 并且在接受不含依非韦伦或其他潜在肝毒性 ART 的抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案。
2. 根据 Batts-Ludwig (Batts 1995) 或 METAVIR (Bedossa 1996) 评分的 0-4 评分，通过肝脏测试和最近的、先前的 FibroScan 或肝活检评估的肝功能障碍证据显示显着纤维化为 3 或 4系统，或同等级别的纤维化（如果使用替代量表）。
3. 慢性或活动性乙型或丙型肝炎，如筛选时的检测所证明。
4. 活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外，或有肝恶性肿瘤病史。
5. 研究者或申办者认为会阻止患者完全遵守研究要求（包括皮质类固醇治疗和/或使用方案中概述的替代免疫抑制剂）和/或会影响或干扰的任何情况受试者安全性或疗效结果的评估和解释。