ゲノミクスの実践 (IGNITE): 関節形成手術を受ける患者における CYP2D6 遺伝子型に基づく疼痛管理
2023年7月11日 更新者：University of Florida
これはランダム化された非盲検パイロット実用臨床試験になります。
関節形成術を受ける患者は、術後の痛みを管理するために、UF Health Gainesville と Villages Orthopedic Clinic から CYP2D6 薬理遺伝学的検査のために募集されます。
患者は通常のケアまたは遺伝子型に基づくケアのいずれかにランダムに割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、CYP2D6 遺伝子型に基づく術後疼痛管理が 1) 実現可能であり、2) コデイン、トラマドール、ヒドロコドン、低代謝者（PM）、中間代謝者（IM）、および超急速代謝者（UM）ではオキシコドンが含まれます。
上記のオピオイド使用の減少に加えて、参加者がPM/IMの術後疼痛管理を改善し、正常代謝者（NM）の麻薬取締局（DEA）スケジュールII（C-II）のオピオイドを削減したかどうかを確認することを目的としました。 。
関節形成手術を受ける予定の患者は、UF Health Gainesville クリニックと Villages Orthopaedic クリニックから募集されました。
患者は、遺伝子型に基づく治療アプローチと通常の治療アプローチに 2:1 でランダムに割り付けられました。
遺伝子型または薬物相互作用に基づいて、CYP2D6 PM、IM、または UM 表現型を持つ患者に対しては、ヒドロコドン、トラマドール、コデイン、およびオキシコドンを避けることが推奨されました。
NMでは、C-IIオピオイドよりも潜在的な中毒リスクが低いという証拠を考慮して、トラマドールが推奨されました。
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 測定は、各群の患者に対してベースライン (手術後 30 日以内) および手術後 2 週間±4 日で実施されました。
痛みのスコアと、PROMIS 測定による身体機能、感情機能、可動性の評価、および手術後 2 週間の鎮痛剤の使用もグループ間で比較されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health at the University of Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- Unversity of Florida
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Summerfield、Florida、アメリカ、34491
- UF Health Orthopaedic--Villages
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 地域の病院で人工関節全置換術を受ける予定
- 最初の評価クリニック訪問から約6か月以内に予定されている初回片側股関節全置換術または膝関節全置換術
除外基準:
- 再置換術または両側手術を受ける予定の患者
- 慢性オピオイド療法を受けている。これは、3 か月を超えてほとんどの日にオピオイドを使用することと定義されます。
- オピオイドに対するアレルギーは除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：CYP2D6 誘導オピオイド療法
CYP2D6ガイド下アームに無作為に割り付けられた参加者は、手術前に（遺伝子型決定エラーがない場合に）CYP2D6遺伝子型判定を完了し、結果は電子健康記録（EHR）に報告される。
患者は、CYP2D6 遺伝子型/活性スコアおよび薬物相互作用に関する FDA ガイダンスに基づいて、CYP2D6 PM、IM、NM、または UM に分類されます。
強力な阻害剤（例：
ブプロピオン、フルオキセチン、パロキセチン）は、中程度の阻害剤（例、
デュロキセチン、フルボキサミン）は、CYP2D6 活性スコアを 50% 減少させます。
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標準化された相談ノートを使用して、PM、IM、UM ではトラマドール、ヒドロコドン、コデイン、オキシコドンの使用を避け、代替オピオイド（例: オピオイド）を使用することが推奨されました。
モルヒネ、ヒドロモルホン）または非オピオイド（例：
NSAID）。
NM には、第一選択のオピオイドとしてトラマドールを検討することが推奨されます。
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介入なし：普段のお手入れ
通常の治療群にランダムに割り当てられた参加者は、研究の開始時にDNAが収集され、手術と2週間の追跡調査が完了するまで研究室で保管されます。その時点で、サンプルの遺伝子型が結果に基づいて特定されます。 EHRで報告されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加に同意した患者の割合
時間枠：12ヶ月
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臨床実施の実現可能性は、研究に同意したアプローチを受けた患者の割合によって測定されました。
これは、アプローチを受けた患者の数と研究に登録した患者の数によって測定されました。
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12ヶ月
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代替療法を保証する臨床表現型を有する参加者の割合
時間枠：遺伝子型サンプル収集後平均 2 週間
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待機的外科手術を受ける参加者に対する遺伝子型に基づくオピオイド処方アプローチの実現可能性を、高リスク CYP2D6 表現型を持つ遺伝子型に基づく群と通常治療群の参加者の割合によって分析しました。
CYP2D6 表現型は、CYP2D6 遺伝子型と表現型変換に基づいていました。
高リスクの CYP2D6 表現型は、低代謝者 (PM)、中間代謝者 (IM)、超急速代謝者 (UM)、および通常から超急速代謝者、中間から超急速代謝者などの範囲の表現型でした。
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遺伝子型サンプル収集後平均 2 週間
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臨床表現型に基づく推奨が臨床医によって受け入れられた、遺伝子型に基づく群の参加者の割合
時間枠：遺伝子型結果が返されてから平均 2 か月
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臨床実施の実現可能性は、臨床表現型に基づく推奨が臨床医によって受け入れられた、遺伝子型に基づく群の参加者の割合によって測定されました。
代替オピオイド（ヒドロモルホン、モルヒネなど）が処方された場合、高リスクの表現型を持つ参加者に対して研究の推奨事項が受け入れられたとみなされました。
CYP2D6 正常代謝者 (NM) については、トラマドールが処方されている場合は、相談の推奨が受け入れられました。
参加者には通常、トラマドールをベースとしたレジメンが処方され、参加者が登録された診療所では通常行われているように、ほとんどの場合ヒドロコドンまたは別のオピオイドがトラマドールと同時に処方されました。
術前予約後に遺伝子型が判明した参加者は、相談推奨の受け入れの分析から除外されました。
この結果に関するデータは、術前予約前に CYP2D6 結果が返された遺伝子型別ガイド群の参加者からのみ収集されました。
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遺伝子型結果が返されてから平均 2 か月
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オピオイドの使用
時間枠：手術後2週間
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オピオイド摂取量は、参加者が報告した術前の予約時に処方されたオピオイド丸薬と、2週間の時点で残っているオピオイド丸薬との差として計算されました。
この差はオピオイドごとに計算され、標準換算係数と処方されたオピオイド鎮痛薬の薬物強度を使用してモルヒネ ミリグラム当量 (MME) として表されました。
参加者に複数のオピオイドが処方された場合、オピオイドごとに MME が計算され、合計されて合計 MME 値が得られます。
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手術後2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合痛みの強さ
時間枠：手術後2週間
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手術から 2 週間後に、遺伝子型ガイド群と通常のケア群の間で総合的な痛みの強度を比較しました。
PROMIS 疼痛強度項目バンクの最初の 2 つのスケールは、7 日間の想起期間を利用して痛みの強度を評価します (項目には「過去 7 日間」というフレーズが含まれます)。3 番目のスケールは、患者に「現時点」の痛みの強度を評価するよう求めます。
複合疼痛強度スコアの計算に使用される 3 つのスケール (最悪の痛み、平均的な痛み、および現在の痛み) のそれぞれの範囲は 1 ～ 5 で、数値スケールには次のテキストが割り当てられています。1 - 「痛みはなかった」、 2 - 「軽度」、3 - 「中等度」、4 - 「重度」、5 - 「非常に重度」。
複合疼痛強度の平均は 1 ～ 5 の範囲です。
複合疼痛スコアが高いほど、痛みが増し、結果が悪化します。
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手術後2週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Larisa Cavallari, PharmD、University of Florida
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月7日
一次修了 (実際)
2020年4月29日
研究の完了 (実際)
2020年4月29日
試験登録日
最初に提出
2018年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月10日
最初の投稿 (実際)
2018年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月11日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- IRB201800445
- UL1TR001427-04 (米国 NIH グラント/契約)
- OCR17562 (その他の識別子：Universiy of Florida)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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