Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Implementering av genomikk i praksis (IGNITE): CYP2D6 Genotype-veiledet smertebehandling hos pasienter som gjennomgår artroplastikkkirurgi

11. juli 2023 oppdatert av: University of Florida
Dette vil være en randomisert, åpen-merket pilot pragmatisk klinisk studie. Pasienter som gjennomgår artroplastikk vil bli rekruttert til CYP2D6 farmakogenetisk testing fra UF Health Gainesville og Villages Orthopedic-klinikker for å håndtere post-kirurgiske smerter. Pasienten vil bli randomisert til enten vanlig behandling eller genotypeveiledet behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en randomisert, åpen type 2-hybridimplementeringseffektivitetsstudie utført for å teste hypotesen om at CYP2D6 genotype-veiledet behandling av post-kirurgiske smerter 1) var mulig, og 2) reduserte bruken av kodein, tramadol, hydrokodon, og oksykodon i dårlige metabolisatorer (PMs), Intermediate Metabolizers (IMs) og Ultrarapid metabolizers (UMs). I tillegg til den reduserte bruken av opioider oppført ovenfor, hadde vi som mål å se om deltakerne hadde forbedret postoperativ smertekontroll i PMs/IMs og redusert Drug Enforcement Administration (DEA) Schedule II (C-II) opioider i Normal Metabolizers (NMs) . Pasienter som skulle gjennomgå artroplastikk, ble rekruttert fra UF Health Gainesville og Villages Orthopedic-klinikker. Pasientene ble randomisert 2:1 til en genotypeveiledet versus vanlig behandlingstilnærming. For pasienter med CYP2D6 PM, IM eller UM fenotype basert på genotype eller legemiddelinteraksjoner, ble det gitt en anbefaling om å unngå hydrokodon, tramadol, kodein og oksykodon. I NMs ble tramadol anbefalt, gitt bevis på dens lavere potensielle avhengighetsrisiko enn C-II opioider. Pasientrapporterte utfallsmålinger informasjonssystem (PROMIS)-tiltak ble administrert ved baseline (innen 30 dager etter operasjonen) og 2 uker ± 4 dager etter operasjonen for pasienter i hver arm. Smertescore og vurderinger av fysisk funksjon, emosjonell funksjon og mobilitet fra PROMIS-målene og bruk av smertestillende medisiner i løpet av 2-ukers perioden etter operasjonen ble også sammenlignet mellom grupper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

260

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health at the University of Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • Unversity of Florida
      • Summerfield, Florida, Forente stater, 34491
        • UF Health Orthopaedic--Villages

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Planlagt å gjennomgå total leddproteser på sykehuset i området
  • Primær unilateral total hofte- eller kneartroplastikk planlagt innen omtrent 6 måneder etter det første evalueringsklinikkensbesøket

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er planlagt å gjennomgå en revisjon eller bilateral prosedyre
  • Får kronisk opioidbehandling, definert som bruk av opioider på de fleste dager i > 3 måneder
  • Allergi mot opioider vil være utelukket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: CYP2D6-veiledet opioidbehandling
Deltakere som er randomisert til den CYP2D6-veiledede armen vil få sin CYP2D6-genotyping fullført før operasjonen (i fravær av genotypingsfeil) med resultater rapportert i den elektroniske helsejournalen (EPJ). Pasienter vil bli kategorisert som CYP2D6 PM, IM, NM eller UM basert på CYP2D6 genotype/aktivitetsscore og FDA-veiledning om legemiddelinteraksjoner. Sterke hemmere (f.eks. bupropion, fluoksetin, paroksetin) fenokonverterer pasienter til PM, med moderate hemmere (f.eks. duloksetin, fluvoksamin) som reduserer CYP2D6-aktivitetsscore med 50 %.
Genetisk: CYP2D6-veiledet opioidbehandling
Ved å bruke et standardisert konsultasjonsnotat ble det gitt anbefalinger for å unngå tramadol, hydrokodon, kodein og oksykodon i PM, IM og UM, og å bruke et alternativt opioid (f.eks. morfin, hydromorfon) eller ikke-opioid (f.eks. NSAID). Vurdering av tramadol som førstelinjeopioid vil bli anbefalt for NMs.
Ingen inngripen: Vanlig omsorg
Deltakere som er randomisert til den vanlige omsorgsarmen vil få DNA samlet inn ved starten av studien og lagret i laboratoriet til etter at de har fullført operasjonen og 2-ukers oppfølging, da prøven deres ble genotypet med resultatene rapportert i EPJ.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasienter som godtok å delta
Tidsramme: 12 måneder
Gjennomførbarheten av klinisk implementering ble målt ved prosentandelen av henvendte pasienter som godtok å delta i studien. Dette ble målt ved antall pasienter som ble kontaktet og antall pasienter som ble registrert i studien.
12 måneder
Prosentandel av deltakere med en klinisk fenotype som garanterer alternativ terapi
Tidsramme: Gjennomsnittlig 2 uker etter innsamling av genotypeprøver
Gjennomførbarheten av å implementere en genotypeveiledet opioidforskrivningstilnærming for deltakere som gjennomgikk en elektiv kirurgisk prosedyre ble analysert av prosentandelen av deltakere i den genotypeveiledede armen og den vanlige omsorgsarmen med en høyrisiko CYP2D6-fenotype. CYP2D6-fenotyper var basert på CYP2D6-genotype og fenokonvertering. CYP2D6-fenotyper med høy risiko var dårlige metabolisatorer (PM), middels metabolisatorer (IM), ultrarapid metabolizers (UM), og varierte fenotyper som normale til ultraraske metabolisatorer og middels til ultraraske metabolisatorer.
Gjennomsnittlig 2 uker etter innsamling av genotypeprøver
Prosentandel av deltakere i den genotype-veiledede armen som en klinisk fenotype-veiledet anbefaling ble akseptert av klinikeren
Tidsramme: Gjennomsnittlig 2 måneder etter at genotyperesultatene kom tilbake
Gjennomførbarheten av klinisk implementering ble målt ved prosentandelen av deltakerne i den genotypeveiledede armen som en klinisk fenotypeveiledet anbefaling ble akseptert av klinikeren. Studieanbefalinger ble ansett som akseptert for deltakere med en høyrisikofenotype hvis et alternativt opioid (f.eks. hydromorfon, morfin) ble foreskrevet. For CYP2D6 normale metabolisatorer (NM) ble konsultasjonsanbefalinger akseptert hvis tramadol ble foreskrevet. Deltakerne ble vanligvis foreskrevet et tramadol-basert regime der i de fleste tilfeller hydrokodon, eller et annet opioid, ble foreskrevet samtidig med tramadol, slik det er vanlig praksis ved klinikkene der deltakerne ble registrert. Deltakere hvis genotype resulterte etter den preoperative avtalen ble ekskludert fra analysen av aksept av konsultasjonsanbefalinger. Data for dette utfallet ble kun samlet inn fra deltakere i den genotypede-guidede armen med CYP2D6-resultater returnert før den preoperative avtalen.
Gjennomsnittlig 2 måneder etter at genotyperesultatene kom tilbake
Opioidbruk
Tidsramme: 2 uker etter operasjonen
Opioidforbruk ble beregnet som forskjellen mellom deltakerrapporterte opioidpiller foreskrevet ved den preoperative avtalen og resterende opioidpiller ved 2-ukers tidspunkt. Denne forskjellen ble beregnet for hvert opioid og deretter uttrykt som morfinmilligramekvivalenter (MME) ved bruk av standard konverteringsfaktorer og medisinstyrken til det foreskrevne opioidanalgetikumet. Hvis en deltaker ble foreskrevet flere opioider, ble MME beregnet for hvert opioid og deretter summert for å gi en total MME-verdi.
2 uker etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt smerteintensitet
Tidsramme: 2 uker etter operasjonen
Sammensatt smerteintensitet ble sammenlignet mellom den genotypestyrte armen og den vanlige pleiearmen 2 uker etter operasjonen. De to første skalaene i PROMIS Pain Intensity-varebanken vurderer smerteintensiteten ved å bruke en 7-dagers tilbakekallingsperiode (elementer inkluderer uttrykket "de siste 7 dagene"), mens den tredje skalaen ber pasienten vurdere smerteintensiteten "akkurat nå." Hver av de 3 skalaene (verste smerte, gjennomsnittlig smerte og nåværende smerte) som brukes til å beregne den sammensatte smerteintensitetsskåren har et område fra 1 til 5, med følgende tekst tildelt den numeriske skalaen, 1 -"had no pain", 2 -"mild", 3 -"moderat", 4 -"alvorlig" og 5 -"svært alvorlig". Den gjennomsnittlige sammensatte smerteintensiteten varierer fra 1-5. Jo høyere sammensatt smertescore, jo mer smerte og dermed dårligere utfall.
2 uker etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

University of Florida Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

29. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

29. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201800445
  • UL1TR001427-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • OCR17562 (Annen identifikator: Universiy of Florida)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Smerter, postoperativt

Kliniske studier på CYP2D6-veiledet opioidbehandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere