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Mise en œuvre de la génomique dans la pratique (IGNITE) : Gestion de la douleur guidée par le génotype CYP2D6 chez les patients subissant une chirurgie d'arthroplastie

11 juillet 2023 mis à jour par: University of Florida
Il s'agira d'un essai clinique pragmatique pilote randomisé et ouvert. Les patients subissant une chirurgie d'arthroplastie seront recrutés pour des tests pharmacogénétiques CYP2D6 à partir des cliniques UF Health Gainesville et Villages Orthopaedic afin de gérer la douleur post-chirurgicale. Le patient sera randomisé pour recevoir soit les soins habituels, soit les soins guidés par le génotype.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était un essai d'efficacité de mise en œuvre hybride de type 2, randomisé, ouvert, mené pour tester l'hypothèse selon laquelle la prise en charge guidée par le génotype CYP2D6 de la douleur post-chirurgicale 1) était faisable et 2) réduisait l'utilisation de la codéine, du tramadol, de l'hydrocodone, et l'oxycodone chez les métaboliseurs lents (MP), les métaboliseurs intermédiaires (IM) et les métaboliseurs ultrarapides (UM). En plus de la réduction de l'utilisation des opioïdes énumérés ci-dessus, nous avons cherché à voir si les participants avaient amélioré le contrôle de la douleur postopératoire chez les PM/IM et réduit les opioïdes de l'annexe II (C-II) de la Drug Enforcement Administration (DEA) chez les métaboliseurs normaux (NM) . Les patients devant subir une arthroplastie ont été recrutés dans les cliniques UF Health Gainesville et Villages Orthopaedic. Les patients ont été randomisés 2:1 pour une approche de soins guidés par le génotype par rapport aux soins habituels. Pour les patients avec un phénotype CYP2D6 PM, IM ou UM basé sur le génotype ou les interactions médicamenteuses, une recommandation d'éviter l'hydrocodone, le tramadol, la codéine et l'oxycodone a été faite. Chez les NM, le tramadol a été recommandé, compte tenu de son risque potentiel de dépendance inférieur à celui des opioïdes C-II. Les mesures PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) ont été administrées au départ (dans les 30 jours suivant la chirurgie) et 2 semaines ± 4 jours après la chirurgie pour les patients de chaque bras. Les scores de douleur et les évaluations du fonctionnement physique, du fonctionnement émotionnel et de la mobilité à partir des mesures PROMIS et de l'utilisation d'analgésiques au cours de la période de 2 semaines suivant la chirurgie ont également été comparés entre les groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

260

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health at the University of Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • Unversity of Florida
      • Summerfield, Florida, États-Unis, 34491
        • UF Health Orthopaedic--Villages

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Prévue pour subir une arthroplastie totale à l'hôpital de la région
  • Arthroplastie totale unilatérale primaire de la hanche ou du genou prévue dans les 6 mois environ suivant la visite initiale à la clinique d'évaluation

Critère d'exclusion:

  • Patients devant subir une révision ou une procédure bilatérale
  • Recevoir un traitement chronique aux opioïdes, défini comme l'utilisation d'opioïdes presque tous les jours pendant > 3 mois
  • L'allergie aux opioïdes sera exclue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thérapie opioïde guidée par le CYP2D6
Les participants randomisés dans le bras guidé par le CYP2D6 verront leur génotypage CYP2D6 terminé avant la chirurgie (en l'absence de toute erreur de génotypage) avec les résultats consignés dans le dossier de santé électronique (DSE). Les patients seront classés comme CYP2D6 PM, IM, NM ou UM en fonction du génotype/score d'activité CYP2D6 et des directives de la FDA sur les interactions médicamenteuses. Inhibiteurs puissants (par ex. bupropion, fluoxétine, paroxétine) phénoconvertissent les patients en MP, avec des inhibiteurs modérés (par ex. duloxétine, fluvoxamine) réduisant les scores d'activité du CYP2D6 de 50 %.
Génétique: Thérapie opioïde guidée par le CYP2D6
À l'aide d'une note de consultation standardisée, des recommandations ont été faites pour éviter le tramadol, l'hydrocodone, la codéine et l'oxycodone chez les PM, les MI et les MENA et pour utiliser un opioïde alternatif (par ex. morphine, hydromorphone) ou non opioïde (par ex. AINS). L'examen du tramadol comme opioïde de première intention sera recommandé pour les NM.
Aucune intervention: Soins habituels
Les participants randomisés dans le bras de soins habituels verront leur ADN collecté au début de l'étude et stocké au laboratoire jusqu'à ce qu'ils aient terminé leur chirurgie et le suivi de 2 semaines, date à laquelle leur échantillon a été génotypé avec les résultats rapporté dans le DSE.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients qui ont accepté de participer
Délai: 12 mois
La faisabilité de la mise en œuvre clinique a été mesurée par le pourcentage de patients approchés qui ont accepté de participer à l'étude. Cela a été mesuré par le nombre de patients approchés et le nombre de patients qui se sont inscrits à l'étude.
12 mois
Pourcentage de participants présentant un phénotype clinique justifiant une thérapie alternative
Délai: Une moyenne de 2 semaines après le prélèvement de l'échantillon de génotype
La faisabilité de la mise en œuvre d'une approche de prescription d'opioïdes guidée par le génotype pour les participants subissant une intervention chirurgicale élective a été analysée par le pourcentage de participants dans le bras guidé par le génotype et le bras de soins habituels avec un phénotype CYP2D6 à haut risque. Les phénotypes du CYP2D6 étaient basés sur le génotype et la phénoconversion du CYP2D6. Les phénotypes CYP2D6 à haut risque étaient les métaboliseurs lents (PM), les métaboliseurs intermédiaires (IM), les métaboliseurs ultrarapides (UM) et les phénotypes variés tels que les métaboliseurs normaux à ultrarapides et les métaboliseurs intermédiaires à ultrarapides.
Une moyenne de 2 semaines après le prélèvement de l'échantillon de génotype
Pourcentage de participants du groupe guidé par le génotype pour lesquels une recommandation clinique guidée par le phénotype a été acceptée par le clinicien
Délai: Une moyenne de 2 mois après le retour des résultats de génotype
La faisabilité de la mise en œuvre clinique a été mesurée par le pourcentage de participants du groupe guidé par le génotype pour lesquels une recommandation clinique guidée par le phénotype a été acceptée par le clinicien. Les recommandations de l'étude ont été considérées comme acceptées pour les participants présentant un phénotype à haut risque si un opioïde alternatif (par exemple, l'hydromorphone, la morphine) était prescrit. Pour les métaboliseurs normaux (NM) du CYP2D6, les recommandations de consultation étaient acceptées si le tramadol était prescrit. Les participants se voyaient généralement prescrire un régime à base de tramadol où, dans la plupart des cas, l'hydrocodone, ou un autre opioïde, était prescrit en même temps que le tramadol, comme c'est la pratique habituelle dans les cliniques où les participants étaient inscrits. Les participants dont le génotype a résulté après le rendez-vous préopératoire ont été exclus de l'analyse de l'acceptation des recommandations de consultation. Les données pour ce critère de jugement n'ont été recueillies qu'auprès des participants du bras génotypé-guidé dont les résultats du CYP2D6 ont été renvoyés avant le rendez-vous préopératoire.
Une moyenne de 2 mois après le retour des résultats de génotype
Utilisation d'opioïdes
Délai: 2 semaines après la chirurgie
La consommation d'opioïdes a été calculée comme la différence entre les pilules d'opioïdes déclarées par les participants prescrites lors du rendez-vous préopératoire et les pilules d'opioïdes restantes au bout de 2 semaines. Cette différence a été calculée pour chaque opioïde, puis exprimée en équivalents milligrammes de morphine (MME) à l'aide de facteurs de conversion standard et de la force médicamenteuse de l'analgésique opioïde prescrit. Si un participant s'est vu prescrire plusieurs opioïdes, les MME ont été calculées pour chaque opioïde, puis additionnées pour donner une valeur MME totale.
2 semaines après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensité de la douleur composite
Délai: 2 semaines après la chirurgie
L'intensité de la douleur composite a été comparée entre le bras guidé par le génotype et le bras de soins habituels 2 semaines après la chirurgie. Les deux premières échelles de la banque d'items PROMIS Pain Intensity évaluent l'intensité de la douleur en utilisant une période de rappel de 7 jours (les items incluent l'expression "les 7 derniers jours") tandis que la troisième échelle demande au patient d'évaluer l'intensité de sa douleur "en ce moment". Chacune des 3 échelles (pire douleur, douleur moyenne et douleur actuelle) utilisées pour calculer le score composite d'intensité de la douleur a une plage de 1 à 5, avec le texte suivant attribué à l'échelle numérique, 1 - "n'avait pas de douleur", 2 - "léger", 3 - "modéré", 4 - "sévère" et 5 - "très sévère". L'intensité moyenne de la douleur composite varie de 1 à 5. Plus le score composite de douleur est élevé, plus la douleur est importante et donc les résultats sont pires.
2 semaines après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

University of Florida Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

29 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2018

Première publication (Réel)

23 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201800445
  • UL1TR001427-04 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • OCR17562 (Autre identifiant: Universiy of Florida)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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