Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genomics implementeren in de praktijk (IGNITE): CYP2D6 genotype-geleide pijnbehandeling bij patiënten die een artroplastische operatie ondergaan

11 juli 2023 bijgewerkt door: University of Florida
Dit wordt een gerandomiseerde, open-label pilot pragmatische klinische studie. Patiënten die een arthroplastische operatie ondergaan, zullen worden aangeworven voor CYP2D6-farmacogenetische tests van UF Health Gainesville en de orthopedische klinieken van Villages om postoperatieve pijn te beheersen. De patiënt zal worden gerandomiseerd naar gebruikelijke zorg of genotypegestuurde zorg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was een gerandomiseerde, open-label, type 2 hybride implementatie-effectiviteitsstudie, uitgevoerd om de hypothese te testen dat CYP2D6-genotypegestuurde behandeling van postoperatieve pijn 1) haalbaar was, en 2) het gebruik van codeïne, tramadol, hydrocodon, en oxycodon bij Poor Metabolizers (PM's), Intermediate Metabolizers (IM's) en Ultrarapid metabolizers (UM's). Naast het verminderde gebruik van opioïden zoals hierboven vermeld, wilden we zien of deelnemers postoperatieve pijnbeheersing hadden verbeterd bij PM's / IM's en verminderde Drug Enforcement Administration (DEA) Schedule II (C-II) opioïden bij Normal Metabolizers (NM's). . Patiënten die een artroplastische operatie moesten ondergaan, werden gerekruteerd uit de UF Health Gainesville en de orthopedische klinieken van Villages. Patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar een genotypegestuurde versus gebruikelijke zorgbenadering. Voor patiënten met CYP2D6 PM-, IM- of UM-fenotype op basis van genotype of geneesmiddelinteracties, werd een aanbeveling gedaan om hydrocodon, tramadol, codeïne en oxycodon te vermijden. In NM's werd tramadol aanbevolen, gezien het bewijs van het lagere potentiële verslavingsrisico dan C-II-opioïden. Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) metingen werden toegediend bij baseline (binnen 30 dagen na de operatie) en 2 weken ± 4 dagen na de operatie voor patiënten in elke arm. Pijnscores en beoordelingen van fysiek functioneren, emotioneel functioneren en mobiliteit van de PROMIS-metingen en het gebruik van pijnstillers gedurende de periode van 2 weken na de operatie werden ook tussen de groepen vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

260

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health at the University of Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • Unversity of Florida
      • Summerfield, Florida, Verenigde Staten, 34491
        • UF Health Orthopaedic--Villages

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gepland om totale gewrichtsprothese te ondergaan in het gebiedsziekenhuis
  • Primaire unilaterale totale heup- of knieartroplastiek gepland binnen ongeveer 6 maanden na het eerste bezoek aan de evaluatiekliniek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten gepland voor een revisie of bilaterale procedure
  • Het ontvangen van chronische opioïdentherapie, gedefinieerd als gebruik van opioïden op de meeste dagen gedurende > 3 maanden
  • Allergie voor opioïden wordt uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: CYP2D6-geleide opioïde therapie
Van deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de CYP2D6-geleide arm, wordt hun CYP2D6-genotypering voltooid vóór de operatie (bij afwezigheid van enige genotyperingsfout) met resultaten die worden gerapporteerd in het elektronisch patiëntendossier (EPD). Patiënten worden gecategoriseerd als CYP2D6 PM, IM, NM of UM op basis van CYP2D6 genotype/activiteitsscore en FDA-richtlijnen voor geneesmiddelinteracties. Sterke remmers (bijv. bupropion, fluoxetine, paroxetine) fenoconverterende patiënten naar PM's, met matige remmers (bijv. duloxetine, fluvoxamine) waardoor de CYP2D6-activiteitsscores met 50% afnemen.
Genetisch: CYP2D6-geleide opioïde therapie
Aan de hand van een gestandaardiseerde consultnotitie werden aanbevelingen gedaan om tramadol, hydrocodon, codeïne en oxycodon in PM's, IM's en UM's te vermijden en een alternatief opioïde (bijv. morfine, hydromorfon) of niet-opioïde (bijv. NSAID). Overweging van tramadol als eerstelijns opioïde zal worden aanbevolen voor NM's.
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorg
Van deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de gebruikelijke zorggroep, wordt hun DNA verzameld aan het begin van het onderzoek en bewaard in het laboratorium tot nadat ze hun operatie en de follow-up van 2 weken hebben voltooid, waarna hun monster werd gegenotypeerd met de resultaten gerapporteerd in het EPD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat ermee instemde deel te nemen
Tijdsspanne: 12 maanden
De haalbaarheid van klinische implementatie werd gemeten aan de hand van het percentage benaderde patiënten dat ermee instemde deel te nemen aan de studie. Dit werd gemeten aan de hand van het aantal benaderde patiënten en het aantal patiënten dat zich inschreef voor het onderzoek.
12 maanden
Percentage deelnemers met een klinisch fenotype dat alternatieve therapie rechtvaardigt
Tijdsspanne: Gemiddeld 2 weken na verzameling van het genotypemonster
De haalbaarheid van het implementeren van een genotype-geleide opioïde voorschrijfbenadering voor deelnemers die een electieve chirurgische ingreep ondergingen, werd geanalyseerd door het percentage deelnemers in de genotype-geleide arm en de gebruikelijke zorgarm met een hoog-risico CYP2D6-fenotype. CYP2D6-fenotypen waren gebaseerd op het CYP2D6-genotype en fenoconversie. CYP2D6-fenotypen met een hoog risico waren trage metaboliseerders (PM), intermediaire metaboliseerders (IM), ultrasnelle metaboliseerders (UM) en variërende fenotypes zoals normale tot ultrasnelle metaboliseerders en intermediaire tot ultrasnelle metaboliseerders.
Gemiddeld 2 weken na verzameling van het genotypemonster
Percentage deelnemers in de genotype-geleide arm voor wie een klinisch fenotype-geleide aanbeveling werd geaccepteerd door de arts
Tijdsspanne: Gemiddeld 2 maanden nadat de genotyperesultaten waren teruggekeerd
De haalbaarheid van klinische implementatie werd gemeten aan de hand van het percentage deelnemers in de genotype-geleide arm voor wie een klinische fenotype-geleide aanbeveling werd aanvaard door de clinicus. Studieaanbevelingen werden als geaccepteerd beschouwd voor deelnemers met een fenotype met een hoog risico als een alternatief opioïde (bijv. Hydromorfon, morfine) werd voorgeschreven. Voor CYP2D6 normale metaboliseerders (NM) werden consultaanbevelingen geaccepteerd als tramadol werd voorgeschreven. Deelnemers kregen doorgaans een op tramadol gebaseerd regime voorgeschreven, waarbij in de meeste gevallen hydrocodon, of een ander opioïde, gelijktijdig met tramadol werd voorgeschreven, zoals gebruikelijk is in de klinieken waar deelnemers waren ingeschreven. Deelnemers van wie het genotype resulteerde na de preoperatieve afspraak werden uitgesloten van de analyse van acceptatie van consultaanbevelingen. Gegevens voor deze uitkomst werden alleen verzameld van deelnemers in de gegenotypeerd-geleide arm met CYP2D6-resultaten teruggestuurd voorafgaand aan de preoperatieve afspraak.
Gemiddeld 2 maanden nadat de genotyperesultaten waren teruggekeerd
Gebruik van opioïden
Tijdsspanne: 2 weken na de operatie
Opioïdenconsumptie werd berekend als het verschil tussen de door de deelnemer gerapporteerde opioïdenpillen die waren voorgeschreven bij de preoperatieve afspraak en de resterende opioïdenpillen op het tijdstip van 2 weken. Dit verschil werd voor elk opioïde berekend en vervolgens uitgedrukt in morfine milligram-equivalenten (MME) met behulp van standaard conversiefactoren en de medicatiesterkte van het voorgeschreven opioïde analgeticum. Als een deelnemer meerdere opioïden had voorgeschreven, werden MME's berekend voor elke opioïde en vervolgens opgeteld om een ​​totale MME-waarde te geven.
2 weken na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde pijnintensiteit
Tijdsspanne: 2 weken na de operatie
Twee weken na de operatie werd de samengestelde pijnintensiteit vergeleken tussen de genotypegeleide arm en de gebruikelijke zorgarm. De eerste twee schalen in de PROMIS-itembank Pijnintensiteit beoordelen de pijnintensiteit met behulp van een herinneringsperiode van 7 dagen (items omvatten de uitdrukking "de afgelopen 7 dagen"), terwijl de derde schaal de patiënt vraagt ​​om zijn pijnintensiteit "op dit moment" te beoordelen. Elk van de 3 schalen (ergste pijn, gemiddelde pijn en huidige pijn) die worden gebruikt om de samengestelde pijnintensiteitsscore te berekenen, heeft een bereik van 1 tot 5, waarbij de volgende tekst is toegewezen aan de numerieke schaal: 1 - "had geen pijn", 2 - "licht", 3 - "matig", 4 - "ernstig" en 5 - "zeer ernstig". De gemiddelde samengestelde pijnintensiteit varieert van 1-5. Hoe hoger de samengestelde pijnscore, hoe meer pijn en dus slechtere resultaten.
2 weken na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

University of Florida Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201800445
  • UL1TR001427-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OCR17562 (Andere identificatie: Universiy of Florida)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren