Implementación de la genómica en la práctica (IGNITE): Manejo del dolor guiado por el genotipo CYP2D6 en pacientes sometidos a cirugía de artroplastia
11 de julio de 2023 actualizado por: University of Florida
Este será un ensayo clínico pragmático piloto aleatorizado y abierto.
Los pacientes que se sometan a una cirugía de artroplastia serán reclutados para pruebas farmacogenéticas de CYP2D6 en las clínicas ortopédicas de UF Health Gainesville y Villages para controlar el dolor posquirúrgico.
El paciente será aleatorizado para recibir atención habitual o atención guiada por genotipo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue un ensayo aleatorizado, abierto, de efectividad de implementación híbrida de tipo 2 realizado para probar la hipótesis de que el manejo del dolor posquirúrgico guiado por el genotipo CYP2D6 1) era factible y 2) redujo el uso de codeína, tramadol, hidrocodona, y oxicodona en metabolizadores lentos (PM), metabolizadores intermedios (IM) y metabolizadores ultrarrápidos (UM).
Además del uso reducido de los opioides enumerados anteriormente, nuestro objetivo era ver si los participantes habían mejorado el control del dolor posoperatorio en PM/IM y habían reducido los opioides de la Lista II (C-II) de la Administración para el Control de Drogas (DEA) en Metabolizadores Normales (NM) .
Los pacientes programados para someterse a una cirugía de artroplastia fueron reclutados de las clínicas ortopédicas de UF Health Gainesville y Villages.
Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 a un enfoque de atención guiada por genotipo versus atención habitual.
Para los pacientes con fenotipo CYP2D6 PM, IM o UM según el genotipo o las interacciones farmacológicas, se recomendó evitar la hidrocodona, el tramadol, la codeína y la oxicodona.
En NM, se recomendó tramadol, dada la evidencia de su menor riesgo potencial de adicción que los opioides C-II.
Las medidas del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) se administraron al inicio (dentro de los 30 días de la cirugía) y 2 semanas ± 4 días después de la cirugía para los pacientes en cada brazo.
Los puntajes de dolor y las evaluaciones del funcionamiento físico, el funcionamiento emocional y la movilidad de las medidas PROMIS y la utilización de analgésicos durante el período de 2 semanas posterior a la cirugía también se compararon entre los grupos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
260
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health at the University of Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Unversity of Florida
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Summerfield, Florida, Estados Unidos, 34491
- UF Health Orthopaedic--Villages
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Programado para someterse a una artroplastia total de la articulación en el hospital del área
- Artroplastia total unilateral primaria de cadera o rodilla programada dentro de aproximadamente 6 meses de la visita clínica de evaluación inicial
Criterio de exclusión:
- Pacientes programados para someterse a un procedimiento de revisión o bilateral
- Recibir terapia crónica con opioides, definida como el uso de opioides la mayoría de los días durante > 3 meses
- Se excluirá la alergia a los opioides.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia con opioides guiada por CYP2D6
Los participantes asignados al azar al brazo guiado por CYP2D6 tendrán su genotipado de CYP2D6 completo antes de la cirugía (en ausencia de cualquier error de genotipado) con los resultados informados en el registro de salud electrónico (EHR).
Los pacientes se clasificarán como CYP2D6 PM, IM, NM o UM según el genotipo/puntuación de actividad de CYP2D6 y la guía de la FDA sobre interacciones farmacológicas.
Inhibidores fuertes (p.
bupropión, fluoxetina, paroxetina) fenoconvierten a los pacientes a MP, con inhibidores moderados (p.
duloxetina, fluvoxamina) reduciendo las puntuaciones de actividad de CYP2D6 en un 50 %.
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Usando una nota de consulta estandarizada, se hicieron recomendaciones para evitar tramadol, hidrocodona, codeína y oxicodona en PM, IM y UM y usar un opioide alternativo (p.
morfina, hidromorfona) o no opiáceos (p.
AINE).
Se recomendará la consideración de tramadol como opioide de primera línea para NM.
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Sin intervención: Cuidado usual
Se recolectará el ADN de los participantes asignados al azar al grupo de atención habitual al comienzo del estudio y se almacenará en el laboratorio hasta que hayan completado la cirugía y el seguimiento de 2 semanas, momento en el cual se genotipificó su muestra con los resultados. reportado en el EHR.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que aceptaron participar
Periodo de tiempo: 12 meses
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La viabilidad de la implementación clínica se midió por el porcentaje de pacientes contactados que aceptaron participar en el estudio.
Esto se midió por el número de pacientes abordados y el número de pacientes que se inscribieron en el estudio.
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12 meses
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Porcentaje de participantes con un fenotipo clínico que justifica una terapia alternativa
Periodo de tiempo: Un promedio de 2 semanas después de la recolección de la muestra de genotipo
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La viabilidad de implementar un enfoque de prescripción de opioides guiado por el genotipo para los participantes que se someten a un procedimiento quirúrgico electivo se analizó por el porcentaje de participantes en el brazo guiado por el genotipo y el brazo de atención habitual con un fenotipo CYP2D6 de alto riesgo.
Los fenotipos de CYP2D6 se basaron en el genotipo y la fenoconversión de CYP2D6.
Los fenotipos de CYP2D6 de alto riesgo fueron metabolizadores lentos (PM), metabolizadores intermedios (IM), metabolizadores ultrarrápidos (UM) y fenotipos variados, como metabolizadores normales a ultrarrápidos y metabolizadores intermedios a ultrarrápidos.
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Un promedio de 2 semanas después de la recolección de la muestra de genotipo
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Porcentaje de participantes en el brazo guiado por genotipo para quienes el médico aceptó una recomendación guiada por fenotipo clínico
Periodo de tiempo: Un promedio de 2 meses después de la devolución de los resultados del genotipo
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La viabilidad de la implementación clínica se midió por el porcentaje de participantes en el brazo guiado por genotipo para quienes el médico aceptó una recomendación guiada por fenotipo clínico.
Las recomendaciones del estudio se consideraron aceptadas para los participantes con un fenotipo de alto riesgo si se les recetaba un opioide alternativo (p. ej., hidromorfona, morfina).
Para los metabolizadores normales (NM) de CYP2D6, se aceptaron las recomendaciones de consulta si se prescribió tramadol.
Por lo general, a los participantes se les prescribió un régimen basado en tramadol en el que, en la mayoría de los casos, se prescribió hidrocodona u otro opiáceo junto con tramadol, como es la práctica habitual en los consultorios donde se inscribieron los participantes.
Los participantes cuyo genotipo resultó después de la cita preoperatoria fueron excluidos del análisis de aceptación de las recomendaciones de consulta.
Los datos para este resultado solo se recopilaron de los participantes en el brazo guiado por genotipo con resultados de CYP2D6 devueltos antes de la cita preoperatoria.
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Un promedio de 2 meses después de la devolución de los resultados del genotipo
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Utilización de opioides
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la cirugía
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El consumo de opioides se calculó como la diferencia entre las píldoras de opioides informadas por el participante prescritas en la cita preoperatoria y las píldoras de opioides restantes en el punto de tiempo de 2 semanas.
Esta diferencia se calculó para cada opioide y luego se expresó como equivalentes en miligramos de morfina (MME) usando factores de conversión estándar y la potencia del medicamento del analgésico opioide recetado.
Si a un participante se le recetaron múltiples opioides, se calcularon los MME para cada opioide y luego se sumaron para dar un valor total de MME.
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2 semanas después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor compuesto
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la cirugía
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Se comparó la intensidad del dolor compuesto entre el brazo guiado por genotipo y el brazo de atención habitual 2 semanas después de la cirugía.
Las dos primeras escalas del banco de ítems Intensidad del dolor de PROMIS evalúan la intensidad del dolor utilizando un período de recuerdo de 7 días (los ítems incluyen la frase "los últimos 7 días"), mientras que la tercera escala le pide al paciente que califique la intensidad del dolor "en este momento".
Cada una de las 3 escalas (peor dolor, dolor promedio y dolor actual) utilizadas para calcular la puntuación compuesta de intensidad del dolor tiene un rango de 1 a 5, con el siguiente texto asignado a la escala numérica, 1 - "no tenía dolor", 2 - "leve", 3 - "moderado", 4 - "grave" y 5 - "muy grave".
La intensidad compuesta media del dolor oscila entre 1 y 5.
Cuanto mayor sea la puntuación compuesta de dolor, más dolor y, por lo tanto, peores resultados.
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2 semanas después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2020
Finalización del estudio (Actual)
29 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
23 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Complicaciones Postoperatorias
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor Postoperatorio
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Estupefacientes
- Analgésicos Opiáceos
Otros números de identificación del estudio
- IRB201800445
- UL1TR001427-04 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- OCR17562 (Otro identificador: Universiy of Florida)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .