Genomiikan toteuttaminen käytännössä (IGNITE): CYP2D6-genotyyppiohjattu kivunhallinta potilailla, joille tehdään nivelleikkaus
tiistai 11. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University of Florida
Tämä on satunnaistettu, avoin pilotti pragmaattinen kliininen tutkimus.
Potilaat, joille tehdään nivelleikkaus, rekrytoidaan CYP2D6-farmakogeneettiseen testaukseen UF Health Gainesvillen ja Villages Orthopedicin klinikoilta leikkauksen jälkeisen kivun hallitsemiseksi.
Potilas satunnaistetaan joko tavalliseen hoitoon tai genotyyppiohjautuvaan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli satunnaistettu, avoin, tyypin 2 hybridikäyttöönoton tehokkuuskoe, joka suoritettiin testaamaan hypoteesia, että CYP2D6-genotyyppiohjattu leikkauksen jälkeisen kivun hallinta 1) oli mahdollista ja 2) vähensi kodeiinin, tramadolin, hydrokodonin käyttöä, ja oksikodoni huonoissa metaboloijissa (PM), väliaineenvaihduntajissa (IM) ja ultranopeissa metaboloijissa (UMs).
Yllä lueteltujen opioidien käytön vähentämisen lisäksi pyrimme selvittämään, olivatko osallistujat parantaneet leikkauksen jälkeistä kivunhallintaa PM-/IM-potilailla ja vähentäneet Drug Enforcement Administration (DEA) Schedule II (C-II) -opioidien määrää normaaleissa metabolisaattoreissa (NM). .
Potilaat, joille oli määrä tehdä nivelleikkaus, rekrytoitiin UF Health Gainesvillen ja Villagesin ortopedian klinikoilta.
Potilaat satunnaistettiin suhteessa 2:1 genotyyppiohjautuvaan verrattuna tavalliseen hoitoon.
Potilaille, joilla on CYP2D6 PM-, IM- tai UM-fenotyyppi genotyypin tai lääkevuorovaikutusten perusteella, annettiin suositus hydrokodonin, tramadolin, kodeiinin ja oksikodonin välttämiseksi.
NM-potilailla suositeltiin tramadolia, koska sen potentiaalinen riippuvuusriski oli pienempi kuin C-II-opioideilla.
Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) mittauksia annettiin molemmissa käsissä potilaille lähtötilanteessa (30 päivän sisällä leikkauksesta) ja 2 viikkoa ± 4 päivää leikkauksen jälkeen.
Ryhmien välillä verrattiin myös kipupisteitä ja fyysisen toiminnan, emotionaalisen toiminnan ja liikkuvuuden arvioita PROMIS-mittauksista ja kipulääkkeiden käytöstä leikkauksen jälkeisen 2 viikon aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
260
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health at the University of Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- Unversity of Florida
-
Summerfield, Florida, Yhdysvallat, 34491
- UF Health Orthopaedic--Villages
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suunniteltu nivelleikkaukseen alueen sairaalassa
- Ensisijainen yksipuolinen lonkka- tai polvinivelleikkaus, joka on suunniteltu noin 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä arviointiklinikkakäynnistä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on määrä tehdä tarkistus tai kahdenvälinen toimenpide
- Kroonisen opioidihoidon saaminen, joka määritellään opioidien käytöksi useimpina päivinä > 3 kuukauden ajan
- Allergia opioideille suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CYP2D6-ohjattu opioidihoito
CYP2D6-ohjattuihin osiin satunnaistettujen osallistujien CYP2D6-genotyypitys tehdään ennen leikkausta (jos genotyyppivirheitä ei ole) ja tulokset ilmoitetaan sähköisessä sairauskertomuksessa (EHR).
Potilaat luokitellaan CYP2D6 PM, IM, NM tai UM CYP2D6 genotyyppi/aktiivisuuspisteiden ja FDA:n lääkevuorovaikutuksia koskevien ohjeiden perusteella.
Vahvat estäjät (esim.
bupropioni, fluoksetiini, paroksetiini) muuttavat potilaat PM:ksi kohtalaisilla estäjillä (esim.
duloksetiini, fluvoksamiini) alentavat CYP2D6-aktiivisuuspisteitä 50 %.
|
Standardoitua neuvontaa käyttämällä suositeltiin tramadolin, hydrokodonin, kodeiinin ja oksikodonin välttämistä PM-, IM- ja UM-lääkkeissä sekä vaihtoehtoisen opioidin (esim.
morfiini, hydromorfoni) tai ei-opioidi (esim.
NSAID).
Tramadolin harkitsemista ensilinjan opioidina suositellaan uusille potilaille.
|
|
Ei väliintuloa: Tavallinen hoito
Tavalliseen hoitoryhmään satunnaistettujen osallistujien DNA kerätään tutkimuksen alussa ja säilytetään laboratoriossa leikkauksen ja 2 viikon seurannan jälkeen, jolloin heidän näytteensä genotyypitettiin tulosten mukaan. raportoitu EHR:ssä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka suostuivat osallistumaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliinisen toteutuksen toteutettavuutta mitattiin niiden potilaiden prosenttiosuudella, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen.
Tätä mitattiin lähetettyjen potilaiden määrällä ja tutkimukseen ilmoittautuneiden potilaiden lukumäärällä.
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen fenotyyppi, joka oikeuttaa vaihtoehtoisen hoidon
Aikaikkuna: Keskimäärin 2 viikkoa genotyyppinäytteen keräämisen jälkeen
|
Genotyyppiohjatun opioidien määräämisen toteutettavuutta valinnaisen kirurgisen toimenpiteen saaville osallistujille analysoitiin niiden osallistujien prosenttiosuudella genotyyppiohjatussa haarassa ja tavallisessa hoitohaarassa, joilla oli korkean riskin CYP2D6-fenotyyppi.
CYP2D6-fenotyypit perustuivat CYP2D6-genotyyppiin ja fenokonversioon.
Suuren riskin CYP2D6-fenotyyppejä olivat hitaat metaboloijat (PM), keskimääräiset metaboloijat (IM), ultranopeat metaboloijat (UM) ja vaihtelevat fenotyypit, kuten normaalista ultranopeaan metaboloijaan ja keskimääräisestä erittäin nopeaan metaboloijaan.
|
Keskimäärin 2 viikkoa genotyyppinäytteen keräämisen jälkeen
|
|
Genotyyppiohjatun käsivarren osallistujien prosenttiosuus, joille lääkäri on hyväksynyt kliinisen fenotyyppiohjatun suosituksen
Aikaikkuna: Keskimäärin 2 kuukautta genotyyppitulosten palautumisesta
|
Kliinisen toteutuksen toteutettavuutta mitattiin niiden osallistujien prosenttiosuudella genotyyppiohjatussa haarassa, joille kliininen fenotyyppiohjattu suositus oli kliinisen hyväksymä.
Tutkimussuositukset katsottiin hyväksytyiksi osallistujille, joilla oli korkean riskin fenotyyppi, jos heille määrättiin vaihtoehtoinen opioidi (esim. hydromorfoni, morfiini).
Normaalien CYP2D6-metaboliaa (NM) koskevien suositusten osalta hyväksyttiin, jos tramadolia määrättiin.
Osallistujille määrättiin tyypillisesti tramadolipohjainen hoito-ohjelma, jossa useimmissa tapauksissa hydrokodonia tai muuta opioidia määrättiin samanaikaisesti tramadolin kanssa, kuten tavallisesti niillä klinikoilla, joihin osallistujat otettiin mukaan.
Osallistujat, joiden genotyyppi johtui leikkausta edeltävän tapaamisen jälkeen, suljettiin pois konsultointisuositusten hyväksymisanalyysistä.
Tiedot tästä tuloksesta kerättiin vain osallistujilta genotyyppiohjatussa haarassa ja CYP2D6-tulokset palautettiin ennen leikkausta edeltävää tapaamista.
|
Keskimäärin 2 kuukautta genotyyppitulosten palautumisesta
|
|
Opioidien käyttö
Aikaikkuna: 2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Opioidien kulutus laskettiin erotuksena osallistujien ilmoittamien opioidipillerien, joka oli määrätty ennen leikkausta, ja opioidipillereitä, jotka olivat jäljellä 2 viikon ajankohdassa, välillä.
Tämä ero laskettiin kullekin opioidille ja ilmaistiin sitten morfiinimilligramma-ekvivalentteina (MME) käyttämällä tavanomaisia muuntokertoimia ja määrätyn opioidianalgeetin lääkitysvoimakkuutta.
Jos osallistujalle määrättiin useita opioideja, MME-arvot laskettiin kullekin opioidille ja laskettiin sitten yhteen, jolloin saatiin kokonais-MME-arvo.
|
2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiittikivun intensiteetti
Aikaikkuna: 2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Yhdistelmäkivun voimakkuutta verrattiin genotyyppiohjatun käsivarren ja tavallisen hoitohaaran välillä 2 viikkoa leikkauksen jälkeen.
PROMIS Pain Intensity -kohdepankin kaksi ensimmäistä asteikkoa arvioivat kivun voimakkuutta käyttämällä 7 päivän palautusjaksoa (kohteet sisältävät lauseen "viimeiset 7 päivää"), kun taas kolmas asteikko pyytää potilasta arvioimaan kivun voimakkuuden "tällä hetkellä".
Jokaisella kolmella asteikolla (pahin kipu, keskimääräinen kipu ja nykyinen kipu), joita käytetään yhdistetyn kivun voimakkuuden pisteytyksen laskemiseen, on alue 1-5, ja seuraava teksti on määritetty numeeriselle asteikolle, 1 - "ei kipua", 2 - "lievä", 3 - "kohtalainen", 4 - "vakava" ja 5 - "erittäin vaikea".
Keskimääräinen yhdistetty kivun voimakkuus vaihtelee välillä 1-5.
Mitä korkeampi yhdistetty kipupistemäärä, sitä enemmän kipua ja siten huonompia tuloksia.
|
2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201800445
- UL1TR001427-04 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- OCR17562 (Muu tunniste: Universiy of Florida)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .