Implementace genomiky v praxi (IGNITE): Léčba bolesti řízená genotypem CYP2D6 u pacientů podstupujících operaci artroplastiky
11. července 2023 aktualizováno: University of Florida
Půjde o randomizovanou, otevřenou pilotní pragmatickou klinickou studii.
Pacienti podstupující operaci artroplastiky budou přijati k farmakogenetickému testování CYP2D6 z klinik UF Health Gainesville a Villages Orthopedic k léčbě pooperační bolesti.
Pacient bude randomizován buď do obvyklé péče, nebo do péče řízené genotypem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla randomizovaná, otevřená, hybridní implementační studie účinnosti 2. typu vedená za účelem testování hypotézy, že léčba pooperační bolesti řízená genotypem CYP2D6 1) byla proveditelná a 2) snížila použití kodeinu, tramadolu, hydrokodonu, a oxykodon u špatných metabolizátorů (PM), středních metabolizátorů (IM) a ultrarychlých metabolizátorů (UM).
Kromě sníženého užívání opioidů uvedených výše jsme se zaměřili na to, zda účastníci zlepšili pooperační kontrolu bolesti u PM/IM a snížili množství opioidů podle schématu II (C-II) pro podávání léků (DEA) u normálních metabolizátorů (NM) .
Pacienti plánovaní podstoupit operaci artroplastiky byli rekrutováni z klinik UF Health Gainesville a Villages Orthopedic.
Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k přístupu řízenému genotypem versus obvyklá péče.
U pacientů s CYP2D6 fenotypem PM, IM nebo UM na základě genotypu nebo lékových interakcí bylo učiněno doporučení vyhnout se hydrokodonu, tramadolu, kodeinu a oxykodonu.
U NM byl doporučen tramadol s ohledem na jeho nižší potenciální riziko závislosti než opioidy C-II.
Měření informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) byla provedena na začátku (do 30 dnů po operaci) a 2 týdny ± 4 dny po operaci u pacientů v každé větvi.
Mezi skupinami bylo také porovnáno skóre bolesti a hodnocení fyzického fungování, emočního fungování a mobility z měření PROMIS a užívání léků proti bolesti během 2 týdnů po operaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
260
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Health at the University of Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
- Unversity of Florida
-
Summerfield, Florida, Spojené státy, 34491
- UF Health Orthopaedic--Villages
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Plánováno podstoupit totální endoprotézu kloubu v místní nemocnici
- Primární jednostranná totální endoprotéza kyčelního nebo kolenního kloubu naplánována přibližně do 6 měsíců od první návštěvy hodnotící kliniky
Kritéria vyloučení:
- Pacienti plánovaní podstoupit revizi nebo bilaterální výkon
- Chronická léčba opioidy, definovaná jako užívání opioidů po většinu dní po dobu > 3 měsíců
- Alergie na opioidy bude vyloučena.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba opioidy řízená CYP2D6
Účastníci randomizovaní do ramene řízeného CYP2D6 budou mít před operací dokončenou genotypizaci CYP2D6 (při absenci jakékoli genotypizační chyby) a výsledky budou uvedeny v elektronickém zdravotním záznamu (EHR).
Pacienti budou kategorizováni jako CYP2D6 PM, IM, NM nebo UM na základě skóre genotypu/aktivity CYP2D6 a pokynů FDA ohledně lékových interakcí.
Silné inhibitory (např.
bupropion, fluoxetin, paroxetin) fenokonverzi pacientů na PM se středně silnými inhibitory (např.
duloxetin, fluvoxamin) snižující skóre aktivity CYP2D6 o 50 %.
|
Na základě standardizovaného konzultačního listu byla učiněna doporučení vyhnout se tramadolu, hydrokodonu, kodeinu a oxykodonu u PM, IM a UM a použít alternativní opioid (např.
morfin, hydromorfon) nebo neopioidní (např.
NSAID).
U NM bude doporučeno zvážit tramadol jako opioid první volby.
|
|
Žádný zásah: Obvyklá péče
Účastníkům randomizovaným do ramene obvyklé péče bude na začátku studie odebrána jejich DNA a uložena v laboratoři, dokud nedokončí operaci a 2týdenní sledování, kdy byl jejich vzorek genotypován s výsledky. hlášeno v EHR.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří souhlasili s účastí
Časové okno: 12 měsíců
|
Proveditelnost klinické implementace byla měřena procentem oslovených pacientů, kteří souhlasili s účastí ve studii.
To bylo měřeno počtem oslovených pacientů a počtem pacientů, kteří se zapsali do studie.
|
12 měsíců
|
|
Procento účastníků s klinickým fenotypem zaručujícím alternativní terapii
Časové okno: V průměru 2 týdny po odběru vzorku genotypu
|
Proveditelnost implementace přístupu předepisování opioidů řízeného genotypem pro účastníky podstupující elektivní chirurgický zákrok byla analyzována procentem účastníků v rameni řízeném genotypem a rameni obvyklé péče s vysoce rizikovým fenotypem CYP2D6.
Fenotypy CYP2D6 byly založeny na genotypu CYP2D6 a fenokonverzi.
Vysoce rizikové fenotypy CYP2D6 byly pomalí metabolizátoři (PM), střední metabolizátoři (IM), ultrarychlí metabolizátoři (UM) a různé fenotypy, jako jsou normální až ultrarychlí metabolizátoři a střední až ultrarychlí metabolizátoři.
|
V průměru 2 týdny po odběru vzorku genotypu
|
|
Procento účastníků v rameni řízeném genotypem, pro které bylo klinickým lékařem přijato doporučení řízené klinickým fenotypem
Časové okno: V průměru 2 měsíce po návratu výsledků genotypu
|
Proveditelnost klinické implementace byla měřena procentem účastníků v rameni řízeném genotypem, pro které bylo klinickým lékařem přijato doporučení řízené klinickým fenotypem.
Doporučení studie byla považována za přijatá pro účastníky s vysoce rizikovým fenotypem, pokud byl předepsán alternativní opioid (např. hydromorfon, morfin).
U normálních metabolizátorů CYP2D6 (NM) byla přijata konzultační doporučení, pokud byl předepsán tramadol.
Účastníkům byl typicky předepsán režim založený na tramadolu, kdy byl ve většině případů současně s tramadolem předepisován hydrokodon nebo jiný opioid, jak je běžnou praxí na klinikách, kde byli účastníci zařazeni.
Účastníci, jejichž genotyp vznikl po předoperačním jmenování, byli vyloučeni z analýzy přijetí konzultačních doporučení.
Údaje pro tento výsledek byly shromážděny pouze od účastníků v genotypově řízeném rameni s výsledky CYP2D6 vrácenými před předoperační schůzkou.
|
V průměru 2 měsíce po návratu výsledků genotypu
|
|
Využití opioidů
Časové okno: 2 týdny po operaci
|
Spotřeba opioidů byla vypočtena jako rozdíl mezi opioidními pilulkami hlášenými účastníky předepsanými při předoperační schůzce a opioidními pilulkami zbývajícími po 2 týdnech.
Tento rozdíl byl vypočten pro každý opioid a poté vyjádřen jako miligramové ekvivalenty morfinu (MME) za použití standardních konverzních faktorů a síly medikace předepsaného opioidního analgetika.
Pokud bylo účastníkovi předepsáno více opioidů, byly MME vypočteny pro každý opioid a poté sečteny, aby se získala celková hodnota MME.
|
2 týdny po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složená intenzita bolesti
Časové okno: 2 týdny po operaci
|
Složená intenzita bolesti byla porovnána mezi paží řízenou genotypem a paží obvyklé péče 2 týdny po operaci.
První dvě škály v bance položek PROMIS Intenzita bolesti hodnotí intenzitu bolesti s využitím 7denního období, kdy si je třeba vzpomenout (položky zahrnují frázi „posledních 7 dní“), zatímco třetí škála žádá pacienta, aby ohodnotil intenzitu bolesti „právě teď“.
Každá ze 3 škál (nejhorší bolest, průměrná bolest a současná bolest) použitých k výpočtu složeného skóre intenzity bolesti má rozsah 1 až 5, přičemž následující text je přiřazen k číselné škále, 1 - „neměl jsem žádnou bolest“, 2 – „mírné“, 3 – „střední“, 4 – „závažné“ a 5 – „velmi závažné“.
Průměrná složená intenzita bolesti se pohybuje v rozmezí 1-5.
Čím vyšší je složené skóre bolesti, tím více bolesti a tím horší výsledky.
|
2 týdny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
29. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
29. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB201800445
- UL1TR001427-04 (Grant/smlouva NIH USA)
- OCR17562 (Jiný identifikátor: Universiy of Florida)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .