Внедрение геномики на практике (IGNITE): управление болью на основе генотипа CYP2D6 у пациентов, перенесших операцию эндопротезирования
11 июля 2023 г. обновлено: University of Florida
Это будет рандомизированное открытое пилотное практическое клиническое исследование.
Пациенты, перенесшие операцию по артропластике, будут набраны для фармакогенетического тестирования CYP2D6 в UF Health Gainesville и ортопедических клиниках деревень для лечения послеоперационной боли.
Пациент будет рандомизирован для получения обычного лечения или лечения с учетом генотипа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляло собой рандомизированное открытое исследование эффективности внедрения гибридного типа 2, проведенное для проверки гипотезы о том, что лечение послеоперационной боли на основе генотипа CYP2D6 1) осуществимо и 2) снижает использование кодеина, трамадола, гидрокодона, и оксикодон у слабых метаболизаторов (PM), промежуточных метаболизаторов (IM) и сверхбыстрых метаболизаторов (UM).
В дополнение к сокращению использования опиоидов, перечисленных выше, мы стремились увидеть, улучшилось ли у участников послеоперационное обезболивание у PMs/IMs и уменьшилось ли количество опиоидов Списка II Управления по борьбе с наркотиками (DEA) (C-II) у пациентов с нормальным метаболизмом (NM). .
Пациенты, которым планировалось провести эндопротезирование, были набраны из ортопедических клиник UF Health Gainesville и Villages Orthopedic.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для лечения на основе генотипа и обычного лечения.
Для пациентов с фенотипом PM, IM или UM CYP2D6, основанным на генотипе или взаимодействии с лекарственными средствами, были даны рекомендации избегать гидрокодона, трамадола, кодеина и оксикодона.
При НМ был рекомендован трамадол, учитывая более низкий потенциальный риск привыкания, чем у опиоидов C-II.
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), измерялась исходно (в течение 30 дней после операции) и через 2 недели ± 4 дня после операции для пациентов в каждой группе.
Баллы боли и оценки физического функционирования, эмоционального функционирования и подвижности на основе показателей PROMIS и использования обезболивающих препаратов в течение 2-недельного периода после операции также сравнивались между группами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
260
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- UF Health at the University of Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- Unversity of Florida
-
Summerfield, Florida, Соединенные Штаты, 34491
- UF Health Orthopaedic--Villages
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Планируется пройти тотальное эндопротезирование суставов в районной больнице
- Первичное одностороннее тотальное эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, запланированное в течение примерно 6 месяцев после первоначального визита в клинику для оценки
Критерий исключения:
- Пациенты, которым предстоит ревизионная или двусторонняя процедура
- Прохождение хронической опиоидной терапии, определяемой как употребление опиоидов большую часть дней в течение > 3 мес.
- Аллергия на опиоиды будет исключена.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Опиоидная терапия под контролем CYP2D6
Участникам, рандомизированным в группу, управляемую CYP2D6, генотипирование CYP2D6 будет завершено до операции (при отсутствии какой-либо ошибки генотипирования), а результаты будут зарегистрированы в электронной медицинской карте (EHR).
Пациенты будут классифицированы как CYP2D6 PM, IM, NM или UM на основании оценки генотипа/активности CYP2D6 и рекомендаций FDA по лекарственным взаимодействиям.
Сильные ингибиторы (например,
бупропион, флуоксетин, пароксетин) вызывают феноконверсию пациентов в ПМ с умеренными ингибиторами (например,
дулоксетин, флувоксамин) снижают показатели активности CYP2D6 на 50%.
|
Используя стандартизированную консультацию, были даны рекомендации избегать трамадола, гидрокодона, кодеина и оксикодона при ПМ, ИМ и УМ и использовать альтернативный опиоид (например,
морфин, гидроморфон) или неопиоидные (например,
НПВП).
Для НМ будет рекомендовано рассмотрение трамадола в качестве опиоида первой линии.
|
|
Без вмешательства: Обычный уход
У участников, рандомизированных в группу обычного ухода, будет собрана их ДНК в начале исследования и сохранена в лаборатории до тех пор, пока они не завершат операцию и 2-недельное последующее наблюдение, после чего их образец будет генотипирован с результатами. сообщается в EHR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, согласившихся участвовать
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Осуществимость клинической реализации измерялась процентом обратившихся пациентов, согласившихся на участие в исследовании.
Это измерялось количеством пациентов, к которым подошли, и количеством пациентов, включенных в исследование.
|
12 месяцев
|
|
Процент участников с клиническим фенотипом, требующим альтернативной терапии
Временное ограничение: В среднем через 2 недели после сбора образца генотипа
|
Возможность применения подхода к назначению опиоидов с учетом генотипа для участников, подвергающихся плановой хирургической процедуре, была проанализирована с помощью процентной доли участников в группе, ориентированной на генотип, и в группе обычного ухода с фенотипом CYP2D6 высокого риска.
Фенотипы CYP2D6 были основаны на генотипе CYP2D6 и феноконверсии.
Фенотипы CYP2D6 с высоким риском представляли собой медленные метаболизаторы (PM), промежуточные метаболизаторы (IM), сверхбыстрые метаболизаторы (UM) и ранжированные фенотипы, такие как нормальные и сверхбыстрые метаболизаторы и промежуточные и сверхбыстрые метаболизаторы.
|
В среднем через 2 недели после сбора образца генотипа
|
|
Процент участников в группе, основанной на генотипе, для которых клинические рекомендации, основанные на фенотипе, были приняты клиницистом
Временное ограничение: В среднем через 2 месяца после получения результатов генотипа
|
Осуществимость клинической реализации измерялась процентом участников группы, ориентированной на генотип, для которых клиницист принял клиническую рекомендацию, ориентированную на фенотип.
Рекомендации исследования считались принятыми для участников с фенотипом высокого риска, если им был назначен альтернативный опиоид (например, гидроморфон, морфин).
Для нормальных метаболизаторов CYP2D6 (NM) рекомендации по консультациям были приняты, если был назначен трамадол.
Участникам обычно назначали схему на основе трамадола, где в большинстве случаев гидрокодон или другой опиоид назначали одновременно с трамадолом, как это обычно практикуется в клиниках, где были зарегистрированы участники.
Участники, чей генотип был получен после предоперационного назначения, были исключены из анализа принятия рекомендаций консультации.
Данные для этого исхода были собраны только у участников группы генотипирования с результатами CYP2D6, возвращенными до предоперационного назначения.
|
В среднем через 2 месяца после получения результатов генотипа
|
|
Использование опиоидов
Временное ограничение: Через 2 недели после операции
|
Потребление опиоидов рассчитывали как разницу между опиоидными таблетками, назначенными участниками на предоперационном приеме, и опиоидными таблетками, оставшимися через 2 недели.
Эта разница была рассчитана для каждого опиоида, а затем выражена в миллиграмм-эквивалентах морфина (MME) с использованием стандартных коэффициентов преобразования и лекарственной силы прописанного опиоидного анальгетика.
Если участнику было назначено несколько опиоидов, MME рассчитывались для каждого опиоида, а затем суммировались для получения общего значения MME.
|
Через 2 недели после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Композитная интенсивность боли
Временное ограничение: Через 2 недели после операции
|
Интенсивность комбинированной боли сравнивалась между группой, ориентированной на генотип, и группой, получающей обычный уход, через 2 недели после операции.
Первые две шкалы в банке элементов PROMIS Pain Intensity оценивают интенсивность боли с использованием 7-дневного периода отзыва (элементы включают фразу «последние 7 дней»), а третья шкала просит пациента оценить интенсивность своей боли «прямо сейчас».
Каждая из 3 шкал (самая сильная боль, средняя боль и текущая боль), используемых для расчета комбинированной оценки интенсивности боли, имеет диапазон от 1 до 5 со следующим текстом, присвоенным числовой шкале: 1 - «не было боли», 2 — «легкая», 3 — «умеренная», 4 — «тяжелая», 5 — «очень тяжелая».
Средняя составная интенсивность боли колеблется от 1 до 5.
Чем выше суммарная оценка боли, тем сильнее боль и, следовательно, хуже результаты.
|
Через 2 недели после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 апреля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201800445
- UL1TR001427-04 (Грант/контракт NIH США)
- OCR17562 (Другой идентификатор: Universiy of Florida)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .