Wdrażanie genomiki w praktyce (IGNITE): Leczenie bólu pod kontrolą genotypu CYP2D6 u pacjentów poddawanych zabiegom alloplastyki
11 lipca 2023 zaktualizowane przez: University of Florida
Będzie to randomizowane, otwarte pilotażowe, pragmatyczne badanie kliniczne.
Pacjenci poddawani operacji alloplastyki będą rekrutowani do badań farmakogenetycznych CYP2D6 z klinik UF Health Gainesville i Villages Orthopaedic w celu opanowania bólu pooperacyjnego.
Pacjent zostanie losowo przydzielony do zwykłej opieki lub opieki pod kontrolą genotypu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie było randomizowanym, otwartym badaniem skuteczności wdrożenia hybrydy typu 2, przeprowadzonym w celu sprawdzenia hipotezy, że leczenie bólu pooperacyjnego pod kontrolą genotypu CYP2D6 1) było wykonalne i 2) ograniczyło stosowanie kodeiny, tramadolu, hydrokodonu, i oksykodon u osób o słabym metabolizmie (PM), pośrednich metabolizatorach (IM) i ultraszybkich metabolizatorach (UM).
Oprócz ograniczonego stosowania opioidów wymienionych powyżej, naszym celem było sprawdzenie, czy uczestnicy poprawili pooperacyjną kontrolę bólu u pacjentów z PM/IM i zmniejszyli opioidy Drug Enforcement Administration (DEA) Schedule II (C-II) u osób z normalnym metabolizmem (NM). .
Pacjenci planowani do poddania się operacji alloplastyki byli rekrutowani z klinik UF Health Gainesville i Villages Orthopaedic.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy opartej na genotypie w porównaniu ze zwykłą opieką.
Dla pacjentów z fenotypem CYP2D6 PM, IM lub UM na podstawie genotypu lub interakcji lekowych wydano zalecenie unikania hydrokodonu, tramadolu, kodeiny i oksykodonu.
W NM zalecano tramadol, biorąc pod uwagę dowody na mniejsze potencjalne ryzyko uzależnienia niż opioidy C-II.
Na początku badania (w ciągu 30 dni od operacji) i 2 tygodnie ± 4 dni po operacji u pacjentów w każdym ramieniu przeprowadzono pomiary systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS).
Pomiędzy grupami porównano również wyniki oceny bólu i oceny funkcjonowania fizycznego, funkcjonowania emocjonalnego i mobilności na podstawie pomiarów PROMIS oraz stosowania leków przeciwbólowych w okresie 2 tygodni po operacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
260
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- UF Health at the University of Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
- Unversity of Florida
-
Summerfield, Florida, Stany Zjednoczone, 34491
- UF Health Orthopaedic--Villages
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaplanowano poddanie się całkowitej alloplastyce stawu w szpitalu rejonowym
- Pierwotna jednostronna alloplastyka stawu biodrowego lub kolanowego zaplanowana w ciągu około 6 miesięcy od wstępnej oceny wizyty w klinice
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci planowani do poddania się zabiegowi rewizyjnemu lub zabiegowi obustronnemu
- Przewlekła terapia opioidami, zdefiniowana jako stosowanie opioidów przez większość dni przez > 3 miesiące
- Alergia na opioidy zostanie wykluczona.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Terapia opioidowa pod kontrolą CYP2D6
U uczestników losowo przydzielonych do ramienia kontrolowanego przez CYP2D6 genotypowanie CYP2D6 zostanie zakończone przed operacją (w przypadku braku błędu w genotypowaniu), a wyniki zostaną zapisane w elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR).
Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako CYP2D6 PM, IM, NM lub UM na podstawie oceny genotypu/aktywności CYP2D6 i wytycznych FDA dotyczących interakcji lekowych.
Silne inhibitory (np.
bupropion, fluoksetyna, paroksetyna) powodują fenokonwersję pacjentów do PM, z umiarkowanymi inhibitorami (np.
duloksetyna, fluwoksamina) zmniejszające aktywność CYP2D6 o 50%.
|
Korzystając ze standardowej notatki konsultacyjnej, sformułowano zalecenia unikania tramadolu, hydrokodonu, kodeiny i oksykodonu w PM, IM i UM oraz stosowania alternatywnego opioidu (np.
morfina, hydromorfon) lub nieopioidowe (np.
NLPZ).
W NM zaleca się rozważenie tramadolu jako opioidu pierwszego rzutu.
|
|
Brak interwencji: Zwykła opieka
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zwykłą opiekę będą mieli pobrane DNA na początku badania i przechowywane w laboratorium do czasu zakończenia operacji i 2-tygodniowej obserwacji, kiedy to ich próbka została genotypowana z wynikami zgłoszone w EHR.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy zgodzili się wziąć udział
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Możliwości wdrożenia klinicznego mierzono odsetkiem zgłoszonych pacjentów, którzy zgodzili się wziąć udział w badaniu.
Mierzono to liczbą pacjentów, do których się zwrócono, oraz liczbą pacjentów włączonych do badania.
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z fenotypem klinicznym uzasadniającym terapię alternatywną
Ramy czasowe: Średnio 2 tygodnie po pobraniu próbki genotypu
|
Wykonalność wdrożenia metody przepisywania opioidów na podstawie genotypu dla uczestników poddawanych planowej procedurze chirurgicznej została przeanalizowana na podstawie odsetka uczestników ramienia kierowanego genotypem i ramienia zwykłej opieki z fenotypem wysokiego ryzyka CYP2D6.
Fenotypy CYP2D6 były oparte na genotypie CYP2D6 i fenokonwersji.
Fenotypami CYP2D6 wysokiego ryzyka były osoby wolno metabolizujące (PM), pośrednio metabolizujące (IM), ultraszybkie metabolizujące (UM) oraz fenotypy w zakresie, takie jak osoby metabolizujące od normalnego do ultraszybkiego oraz osoby metabolizujące od pośredniego do ultraszybkiego.
|
Średnio 2 tygodnie po pobraniu próbki genotypu
|
|
Odsetek uczestników ramienia z kontrolą genotypu, dla których klinicysta zaakceptował zalecenie dotyczące fenotypu klinicznego
Ramy czasowe: Średnio 2 miesiące po zwróceniu wyników genotypu
|
Wykonalność wdrożenia klinicznego mierzono odsetkiem uczestników ramienia kierowanego genotypem, dla których klinicysta zaakceptował zalecenie kliniczne oparte na fenotypie.
Zalecenia dotyczące badania uznano za przyjęte dla uczestników z fenotypem wysokiego ryzyka, jeśli przepisano alternatywny opioid (np. hydromorfon, morfina).
W przypadku osób z normalnym metabolizmem CYP2D6 (NM) przyjęto zalecenia konsultacyjne, jeśli przepisano tramadol.
Uczestnikom zazwyczaj przepisywano schemat oparty na tramadolu, w którym w większości przypadków hydrokodon lub inny opioid był przepisywany jednocześnie z tramadolem, jak to jest zwykle praktykowane w klinikach, do których zapisano uczestników.
Uczestnicy, których genotyp wynikał po wizycie przedoperacyjnej, zostali wykluczeni z analizy akceptacji zaleceń konsultacyjnych.
Dane dotyczące tego wyniku zostały zebrane wyłącznie od uczestników ramienia pod kontrolą genotypu z wynikami CYP2D6 zwróconymi przed wizytą przedoperacyjną.
|
Średnio 2 miesiące po zwróceniu wyników genotypu
|
|
Wykorzystanie opioidów
Ramy czasowe: 2 tygodnie po operacji
|
Zużycie opioidów obliczono jako różnicę między pigułkami opioidowymi zgłoszonymi przez uczestników podczas wizyty przedoperacyjnej a pigułkami opioidowymi pozostałymi w 2-tygodniowym punkcie czasowym.
Różnicę tę obliczono dla każdego opioidu, a następnie wyrażono jako ekwiwalenty miligramów morfiny (MME) przy użyciu standardowych współczynników konwersji i mocy przepisanego opioidowego środka przeciwbólowego.
Jeśli uczestnikowi przepisano wiele opioidów, MME obliczono dla każdego opioidu, a następnie zsumowano, aby uzyskać całkowitą wartość MME.
|
2 tygodnie po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożona intensywność bólu
Ramy czasowe: 2 tygodnie po operacji
|
Złożone nasilenie bólu porównano między ramieniem pod kontrolą genotypu a ramieniem pod zwykłą opieką 2 tygodnie po operacji.
Pierwsze dwie skale w banku pozycji PROMIS Pain Intensity oceniają intensywność bólu z wykorzystaniem 7-dniowego okresu przypominania (pozycje obejmują wyrażenie „ostatnie 7 dni”), podczas gdy trzecia skala prosi pacjenta o ocenę intensywności bólu „w tej chwili”.
Każda z 3 skal (najgorszy ból, przeciętny ból i aktualny ból) użytych do obliczenia złożonej oceny natężenia bólu ma zakres od 1 do 5, z następującym tekstem przypisanym do skali numerycznej, 1 - „nie odczuwał bólu”, 2 – „łagodny”, 3 – „umiarkowany”, 4 – „ciężki” i 5 – „bardzo ciężki”.
Średnia złożona intensywność bólu wynosi od 1-5.
Im wyższa złożona ocena bólu, tym większy ból, a tym samym gorsze wyniki.
|
2 tygodnie po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 lipca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201800445
- UL1TR001427-04 (Grant/umowa NIH USA)
- OCR17562 (Inny identyfikator: Universiy of Florida)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .