Implementando a Genômica na Prática (IGNITE): Manejo da Dor Guiado pelo Genótipo CYP2D6 em Pacientes Submetidos à Cirurgia de Artroplastia
11 de julho de 2023 atualizado por: University of Florida
Este será um ensaio clínico piloto pragmático randomizado e aberto.
Os pacientes submetidos à cirurgia de artroplastia serão recrutados para testes farmacogenéticos CYP2D6 da UF Health Gainesville e das clínicas Villages Orthopaedic para controlar a dor pós-cirúrgica.
O paciente será randomizado para os cuidados usuais ou cuidados guiados pelo genótipo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo de eficácia de implementação híbrida tipo 2, randomizado, aberto, conduzido para testar a hipótese de que o manejo guiado pelo genótipo CYP2D6 da dor pós-cirúrgica 1) era viável e 2) reduziu o uso de codeína, tramadol, hidrocodona, e oxicodona em metabolizadores fracos (PMs), metabolizadores intermediários (IMs) e metabolizadores ultrarrápidos (UMs).
Além do uso reduzido de opioides listados acima, nosso objetivo foi verificar se os participantes melhoraram o controle da dor pós-operatória em PMs/MIs e reduziram opioides da Drug Enforcement Administration (DEA) Schedule II (C-II) em Metabolizadores Normais (NMs) .
Os pacientes agendados para cirurgia de artroplastia foram recrutados nas clínicas UF Health Gainesville e Villages Orthopaedic.
Os pacientes foram randomizados 2:1 para uma abordagem guiada pelo genótipo versus tratamento usual.
Para pacientes com fenótipo CYP2D6 PM, IM ou UM com base no genótipo ou interações medicamentosas, foi feita uma recomendação para evitar hidrocodona, tramadol, codeína e oxicodona.
Nos NMs, o tramadol foi recomendado, dada a evidência de seu menor risco potencial de dependência do que os opioides C-II.
As medidas do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) foram administradas na linha de base (dentro de 30 dias após a cirurgia) e 2 semanas ± 4 dias após a cirurgia para pacientes em cada braço.
Escores de dor e avaliações do funcionamento físico, funcionamento emocional e mobilidade das medidas PROMIS e utilização de analgésicos durante o período de 2 semanas após a cirurgia também foram comparados entre os grupos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
260
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health at the University of Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Unversity of Florida
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Summerfield, Florida, Estados Unidos, 34491
- UF Health Orthopaedic--Villages
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Programado para passar por artroplastia total da articulação em hospital da região
- Artroplastia total de quadril ou joelho unilateral primária agendada dentro de aproximadamente 6 meses da visita clínica de avaliação inicial
Critério de exclusão:
- Pacientes programados para passar por uma revisão ou procedimento bilateral
- Receber terapia crônica com opioides, definida como uso de opioides na maioria dos dias por > 3 meses
- Alergia a opioides será excluída.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Terapia com opioide guiada por CYP2D6
Os participantes randomizados para o braço guiado por CYP2D6 terão sua genotipagem CYP2D6 concluída antes da cirurgia (na ausência de qualquer erro de genotipagem) com resultados relatados no registro eletrônico de saúde (EHR).
Os pacientes serão categorizados como CYP2D6 PM, IM, NM ou UM com base no genótipo/pontuação de atividade CYP2D6 e na orientação da FDA sobre interações medicamentosas.
Inibidores fortes (ex.
bupropiona, fluoxetina, paroxetina) fenoconverte pacientes em MPs, com inibidores moderados (p.
duloxetina, fluvoxamina) reduzindo os escores de atividade do CYP2D6 em 50%.
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Usando uma nota de consulta padronizada, foram feitas recomendações para evitar tramadol, hidrocodona, codeína e oxicodona em PMs, MIs e UMs e usar um opioide alternativo (por exemplo,
morfina, hidromorfona) ou não opioide (p.
AINE).
A consideração do tramadol como opióide de primeira linha será recomendada para MNs.
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Sem intervenção: Cuidados usuais
Os participantes randomizados para o braço de cuidados habituais terão seu DNA coletado no início do estudo e armazenado no laboratório até que tenham concluído a cirurgia e o acompanhamento de 2 semanas, momento em que sua amostra foi genotipada com os resultados relatado no EHR.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes que concordaram em participar
Prazo: 12 meses
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A viabilidade da implementação clínica foi medida pela porcentagem de pacientes abordados que concordaram em participar do estudo.
Isso foi medido pelo número de pacientes abordados e o número de pacientes que se inscreveram no estudo.
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12 meses
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Porcentagem de participantes com um fenótipo clínico que justifica terapia alternativa
Prazo: Uma média de 2 semanas após a coleta da amostra de genótipo
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A viabilidade de implementar uma abordagem de prescrição de opioides guiada pelo genótipo para participantes submetidos a um procedimento cirúrgico eletivo foi analisada pela porcentagem de participantes no braço guiado pelo genótipo e no braço de cuidados habituais com um fenótipo CYP2D6 de alto risco.
Os fenótipos CYP2D6 foram baseados no genótipo CYP2D6 e na fenoconversão.
Os fenótipos CYP2D6 de alto risco foram metabolizadores fracos (PM), metabolizadores intermediários (IM), metabolizadores ultrarrápidos (UM) e fenótipos variados, como metabolizadores normais a ultrarrápidos e metabolizadores intermediários a ultrarrápidos.
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Uma média de 2 semanas após a coleta da amostra de genótipo
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Porcentagem de participantes no braço guiado pelo genótipo para quem uma recomendação guiada pelo fenótipo clínico foi aceita pelo clínico
Prazo: Uma média de 2 meses após o retorno dos resultados do genótipo
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A viabilidade da implementação clínica foi medida pela porcentagem de participantes no braço guiado pelo genótipo para os quais uma recomendação guiada pelo fenótipo clínico foi aceita pelo clínico.
As recomendações do estudo foram consideradas aceitas para participantes com fenótipo de alto risco se um opioide alternativo (por exemplo, hidromorfona, morfina) fosse prescrito.
Para metabolizadores normais de CYP2D6 (NM), as recomendações de consulta foram aceitas se o tramadol fosse prescrito.
Os participantes normalmente receberam um regime baseado em tramadol, onde na maioria dos casos hidrocodona, ou outro opioide, foi prescrito concomitantemente com tramadol, como é prática usual nas clínicas onde os participantes foram inscritos.
Os participantes cujo genótipo resultou após a consulta pré-operatória foram excluídos da análise de aceitação das recomendações da consulta.
Os dados para este resultado foram coletados apenas de participantes no braço guiado por genotipagem com resultados CYP2D6 retornados antes da consulta pré-operatória.
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Uma média de 2 meses após o retorno dos resultados do genótipo
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Utilização de opioides
Prazo: 2 semanas após a cirurgia
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O consumo de opioides foi calculado como a diferença entre os comprimidos de opioides relatados pelos participantes prescritos na consulta pré-operatória e os comprimidos de opioides restantes no período de 2 semanas.
Essa diferença foi calculada para cada opioide e então expressa em equivalentes de miligramas de morfina (MME) usando fatores de conversão padrão e a dosagem do analgésico opioide prescrito.
Se um participante recebeu vários opióides prescritos, os MMEs foram calculados para cada opióide e, em seguida, somados para fornecer um valor total de MME.
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2 semanas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade de dor composta
Prazo: 2 semanas após a cirurgia
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A intensidade da dor composta foi comparada entre o braço guiado pelo genótipo e o braço de cuidados habituais 2 semanas após a cirurgia.
As duas primeiras escalas do banco de itens PROMIS Pain Intensity avaliam a intensidade da dor utilizando um período recordatório de 7 dias (os itens incluem a frase "nos últimos 7 dias"), enquanto a terceira escala pede ao paciente para avaliar a intensidade da dor "agora".
Cada uma das 3 escalas (pior dor, dor média e dor atual) usadas para calcular o escore composto de intensidade da dor tem um intervalo de 1 a 5, com o seguinte texto atribuído à escala numérica, 1 - "não teve dor", 2 -"leve", 3 -"moderado", 4 -"grave" e 5 -"muito grave".
A intensidade média da dor composta varia de 1-5.
Quanto maior o escore composto de dor, mais dor e, portanto, piores resultados.
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2 semanas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de junho de 2018
Conclusão Primária (Real)
29 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
29 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB201800445
- UL1TR001427-04 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- OCR17562 (Outro identificador: Universiy of Florida)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .