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Implementazione della genomica nella pratica (IGNITE): gestione del dolore guidata dal genotipo CYP2D6 nei pazienti sottoposti a chirurgia di artroplastica

11 luglio 2023 aggiornato da: University of Florida
Questo sarà uno studio clinico pragmatico pilota randomizzato, in aperto. I pazienti sottoposti a intervento di artroplastica saranno reclutati per i test farmacogenetici del CYP2D6 da UF Health Gainesville e dalle cliniche ortopediche dei villaggi per gestire il dolore post-chirurgico. Il paziente verrà randomizzato alle cure abituali o alle cure guidate dal genotipo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio randomizzato, in aperto, sull'efficacia dell'implementazione ibrida di tipo 2 condotto per testare l'ipotesi che la gestione del dolore post-operatorio guidata dal genotipo CYP2D6 1) fosse fattibile e 2) riducesse l'uso di codeina, tramadolo, idrocodone, e ossicodone nei metabolizzatori lenti (PM), nei metabolizzatori intermedi (IM) e nei metabolizzatori ultrarapidi (UM). Oltre all'uso ridotto di oppioidi sopra elencati, abbiamo mirato a vedere se i partecipanti avevano migliorato il controllo del dolore post-operatorio nei PM/IM e ridotto gli oppioidi Schedule II (C-II) della Drug Enforcement Administration (DEA) nei metabolizzatori normali (NM) . I pazienti programmati per sottoporsi a intervento di artroplastica sono stati reclutati dalle cliniche UF Health Gainesville e Villages Orthopaedic. I pazienti sono stati randomizzati 2:1 a un approccio di cura guidato dal genotipo rispetto al solito. Per i pazienti con fenotipo CYP2D6 PM, IM o UM basato su genotipo o interazioni farmacologiche, è stata formulata una raccomandazione per evitare idrocodone, tramadolo, codeina e ossicodone. Nei NM, il tramadolo è stato raccomandato, data la prova del suo potenziale rischio di dipendenza inferiore rispetto agli oppioidi C-II. Le misure PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) sono state somministrate al basale (entro 30 giorni dall'intervento) e 2 settimane ± 4 giorni dopo l'intervento per i pazienti di ciascun braccio. Sono stati confrontati tra i gruppi anche i punteggi del dolore e le valutazioni del funzionamento fisico, del funzionamento emotivo e della mobilità dalle misure PROMIS e dall'utilizzo di farmaci antidolorifici durante il periodo di 2 settimane successivo all'intervento chirurgico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

260

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health at the University of Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • Unversity of Florida
      • Summerfield, Florida, Stati Uniti, 34491
        • UF Health Orthopaedic--Villages

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Programmato per sottoporsi ad artroplastica totale dell'articolazione presso l'ospedale della zona
  • Artroplastica totale unilaterale primaria dell'anca o del ginocchio programmata entro circa 6 mesi dalla visita clinica di valutazione iniziale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti programmati per sottoporsi a revisione o procedura bilaterale
  • Ricezione di terapia cronica con oppioidi, definita come uso di oppioidi nella maggior parte dei giorni per > 3 mesi
  • Sarà esclusa l'allergia agli oppioidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia con oppioidi guidata dal CYP2D6
Ai partecipanti randomizzati al braccio guidato dal CYP2D6 verrà completata la genotipizzazione del CYP2D6 prima dell'intervento chirurgico (in assenza di errori di genotipizzazione) con i risultati riportati nella cartella clinica elettronica (EHR). I pazienti saranno classificati come CYP2D6 PM, IM, NM o UM in base al punteggio di genotipo / attività CYP2D6 e alla guida della FDA sulle interazioni farmacologiche. Forti inibitori (ad es. bupropione, fluoxetina, paroxetina) fenoconvertono i pazienti a PM, con inibitori moderati (ad es. duloxetina, fluvoxamina) riducendo i punteggi di attività del CYP2D6 del 50%.
Genetico: Terapia con oppioidi guidata dal CYP2D6
Utilizzando una nota di consulenza standardizzata, sono state formulate raccomandazioni per evitare tramadolo, idrocodone, codeina e ossicodone in PM, IM e UM e per utilizzare un oppioide alternativo (ad es. morfina, idromorfone) o non oppioidi (ad es. FANS). La considerazione del tramadolo come oppioide di prima linea sarà raccomandata per i NM.
Nessun intervento: Solita cura
I partecipanti randomizzati al consueto braccio di cura riceveranno il loro DNA raccolto all'inizio dello studio e conservato in laboratorio fino a dopo aver completato l'intervento chirurgico e il follow-up di 2 settimane, momento in cui il loro campione è stato genotipizzato con i risultati riportato nell'EHR.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno accettato di partecipare
Lasso di tempo: 12 mesi
La fattibilità dell'implementazione clinica è stata misurata dalla percentuale di pazienti contattati che hanno accettato di partecipare allo studio. Questo è stato misurato dal numero di pazienti contattati e dal numero di pazienti arruolati nello studio.
12 mesi
Percentuale di partecipanti con un fenotipo clinico che garantisce una terapia alternativa
Lasso di tempo: Una media di 2 settimane dopo la raccolta del campione del genotipo
La fattibilità dell'implementazione di un approccio di prescrizione di oppioidi guidato dal genotipo per i partecipanti sottoposti a una procedura chirurgica elettiva è stata analizzata dalla percentuale di partecipanti nel braccio guidato dal genotipo e nel braccio di cura abituale con un fenotipo CYP2D6 ad alto rischio. I fenotipi CYP2D6 erano basati sul genotipo CYP2D6 e sulla fenoconversione. I fenotipi del CYP2D6 ad alto rischio erano metabolizzatori lenti (PM), metabolizzatori intermedi (IM), metabolizzatori ultrarapidi (UM) e fenotipi a gamma come metabolizzatori da normali a ultrarapidi e metabolizzatori da intermedi a ultrarapidi.
Una media di 2 settimane dopo la raccolta del campione del genotipo
Percentuale di partecipanti nel braccio guidato dal genotipo per i quali una raccomandazione clinica guidata dal fenotipo è stata accettata dal medico
Lasso di tempo: Una media di 2 mesi dopo la restituzione dei risultati del genotipo
La fattibilità dell'implementazione clinica è stata misurata dalla percentuale di partecipanti nel braccio guidato dal genotipo per i quali una raccomandazione clinica guidata dal fenotipo è stata accettata dal medico. Le raccomandazioni dello studio sono state considerate accettate per i partecipanti con un fenotipo ad alto rischio se è stato prescritto un oppioide alternativo (ad es. Idromorfone, morfina). Per i normali metabolizzatori (NM) del CYP2D6, le raccomandazioni del consulto sono state accettate se è stato prescritto il tramadolo. Ai partecipanti veniva generalmente prescritto un regime a base di tramadolo in cui nella maggior parte dei casi l'idrocodone, o un altro oppioide, veniva prescritto in concomitanza con tramadolo come è prassi abituale nelle cliniche in cui i partecipanti sono stati arruolati. I partecipanti il ​​​​cui genotipo è risultato dopo l'appuntamento preoperatorio sono stati esclusi dall'analisi dell'accettazione delle raccomandazioni di consultazione. I dati per questo risultato sono stati raccolti solo dai partecipanti nel braccio genotipizzato con risultati CYP2D6 restituiti prima dell'appuntamento preoperatorio.
Una media di 2 mesi dopo la restituzione dei risultati del genotipo
Utilizzo di oppioidi
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'intervento
Il consumo di oppioidi è stato calcolato come la differenza tra le pillole di oppioidi riportate dai partecipanti prescritte all'appuntamento preoperatorio e le pillole di oppioidi rimanenti al punto temporale di 2 settimane. Questa differenza è stata calcolata per ciascun oppioide e quindi espressa come equivalenti in milligrammi di morfina (MME) utilizzando fattori di conversione standard e la forza del farmaco dell'analgesico oppioide prescritto. Se a un partecipante venivano prescritti più oppioidi, gli MME venivano calcolati per ciascun oppioide e poi sommati per dare un valore MME totale.
2 settimane dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità del dolore composito
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'intervento
L'intensità del dolore composito è stata confrontata tra il braccio guidato dal genotipo e il braccio di cura abituale 2 settimane dopo l'intervento chirurgico. Le prime due scale nella banca dati PROMIS Pain Intensity valutano l'intensità del dolore utilizzando un periodo di richiamo di 7 giorni (gli item includono la frase "gli ultimi 7 giorni"), mentre la terza scala chiede al paziente di valutare l'intensità del dolore "adesso". Ognuna delle 3 scale (dolore peggiore, dolore medio e dolore attuale) utilizzate per calcolare il punteggio composito dell'intensità del dolore ha un intervallo da 1 a 5, con il seguente testo assegnato alla scala numerica, 1 -"non ha avuto dolore", 2 - "lieve", 3 - "moderato", 4 - "grave" e 5 - "molto grave". L'intensità media del dolore composito varia da 1 a 5. Più alto è il punteggio composito del dolore, maggiore è il dolore e quindi i risultati peggiori.
2 settimane dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

University of Florida Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

29 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

29 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201800445
  • UL1TR001427-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • OCR17562 (Altro identificatore: Universiy of Florida)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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