AML 患者における IDH2 変異の検出と分子残存病変のモニタリング

イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2 (IDH2) は、急性骨髄性白血病の反復変異遺伝子の 1 つであることが判明し、白血病発生における重要な役割を示しています。 IDH2 変異は、AML 患者の約 10% ～ 20% を占めます。 IDH2 変異は、ヒストンのメチル化と DNA 修飾を妨害する 2-HG の産生に関連していることが判明しており、骨髄細胞の分化を部分的にブロックします。 IDH阻害剤は、前臨床モデルで腫瘍細胞の分化遮断を逆転させることが示されています。 IDH2 阻害剤の評価は、第 I/II 相臨床試験で進行中です。 AML 患者における IDH2 変異の分析は、IDH 阻害剤治療の恩恵を受ける可能性のある AML 患者を特定するのに役立ちます。

2014 年 1 月 1 日以降に新たに AML と診断され、厚生省の AML プログラムに参加している病院で標準的な化学療法を受けた 300 人の成人患者 (> 20 歳) からの骨髄サンプルが検査されます。 単核細胞は、初期診断時に骨髄サンプルから抽出されます。 IDH2 遺伝子のエクソン 4 の変異解析は、IDH2-R140 および R172 変異と変異レベルを検出するためのパイロシーケンシングに続く PCR 増幅によって行われます。 血液学的寛解を達成した時点で IDH2 変異を有する患者のフォローアップサンプル、少なくとも 2 回の寛解後化学療法を含む異なる時点でのその後のサンプル、治療終了時、およびその後 3 か月ごとの最初の年およびその後は毎年6か月から24か月まで、および再発時は、IDH2変異体レベルの変化を決定するために、TaqManプローブアッセイを使用したLNA定量的リアルタイムPCRによって測定されます。