AML 환자의 IDH2 돌연변이 검출 및 분자 잔류 질환 모니터링

IDH2(Isocitrate dehydrogenase 2)는 급성 골수성 백혈병에서 반복적으로 돌연변이되는 유전자 중 하나로 밝혀졌으며, 이는 백혈병 발생에 중요한 역할을 함을 나타냅니다. IDH2 돌연변이는 AML 환자의 약 10%-20%를 차지합니다. IDH2 돌연변이는 히스톤 메틸화 및 DNA 변형을 방해하여 골수 세포 분화를 부분적으로 차단하는 2-HG 생산과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. IDH 억제제는 전임상 모델에서 종양 세포의 분화 차단을 역전시키는 것으로 나타났습니다. IDH2 억제제에 대한 평가는 I/II상 임상 시험에서 진행 중입니다. AML 환자의 IDH2 돌연변이 분석은 IDH 억제제 치료로 혜택을 볼 수 있는 AML 환자를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

2014년 1월 1일 이후 새로 AML 진단을 받고 보건복지부 AML 프로그램과 공동으로 병원에서 표준 화학요법을 받은 300명의 성인 환자(>20세)의 골수 샘플을 검사할 예정입니다. 단핵 세포는 초기 진단 시 골수 샘플에서 추출됩니다. IDH2 유전자의 엑손 4의 돌연변이 분석은 PCR 증폭에 이어 IDH2-R140 및 R172 돌연변이 및 돌연변이 수준을 검출하기 위한 파이로시퀀싱에 의해 수행될 것입니다. 혈액학적 관해 달성 시점에 IDH2 돌연변이를 보유하는 환자의 후속 샘플, 요법 종료 시 및 첫 해에 그 후 매 3개월마다, 적어도 2회의 관해 후 화학요법 후를 포함하는 상이한 시점 동안의 후속 샘플. 6개월에서 최대 24개월 및 재발 시 TaqMan 프로브 분석을 사용한 LNA 정량적 실시간 PCR로 측정하여 IDH2 돌연변이 수준의 변화를 결정합니다.