Detectie van IDH2-mutaties en monitoring van moleculaire residuele ziekte bij patiënten met AML

Isocitraatdehydrogenase 2 (IDH2) bleek een van de herhaaldelijk gemuteerde genen te zijn bij acute myeloïde leukemie, wat aangeeft dat het een cruciale rol speelt bij leukemogenese. IDH2-mutaties zijn goed voor ongeveer 10% -20% van de AML-patiënten. IDH2-mutatie blijkt geassocieerd te zijn met de productie van 2-HG, dat histon-methylering en DNA-modificatie verstoort, wat resulteert in een gedeeltelijke blokkering van myeloïde celdifferentiatie. IDH-remmers hebben in een preklinisch model aangetoond dat ze de differentiatieblokkade in tumorcellen omkeren. De beoordeling van IDH2-remmers is aan de gang met fase I/II klinische onderzoeken. De analyse van de IDH2-mutatie bij AML-patiënten zal helpen om AML-patiënten te identificeren die baat kunnen hebben bij een behandeling met een IDH-remmer.

Beenmergmonsters van 300 volwassen patiënten (> 20 jaar oud) met nieuw gediagnosticeerde AML sinds 2014/1/1 en die standaardchemotherapie kregen in ziekenhuizen die zich hebben aangesloten bij het AML-programma van het ministerie van Volksgezondheid en Welzijn, zullen worden onderzocht. Bij de eerste diagnose worden de mononucleaire cellen uit beenmergmonsters gehaald. De mutatieanalyse van exon 4 van het IDH2-gen zal worden uitgevoerd door PCR-amplificatie gevolgd door pyrosequencing om IDH2-R140- en R172-mutaties en mutantniveaus te detecteren. Follow-upmonsters van patiënten die IDH2-mutaties dragen op het moment dat hematologische remissie wordt bereikt, daaropvolgende monsters op verschillende tijdstippen, waaronder ten minste twee post-remissiechemotherapie, aan het einde van de therapie en daarna elke 3 maanden in het eerste jaar en daarna elke 6 maanden tot 24 maanden, evenals op het moment van terugval, zal worden gemeten met LNA-kwantitatieve real-time PCR met TaqMan-probeassay om de veranderingen van IDH2-mutantniveaus te bepalen.