IDH2-mutaatioiden havaitseminen ja molekyylijäännössairauden seuranta AML-potilailla
IDH2-mutaatioiden havaitseminen ja molekyylijäännössairauden seuranta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
- IDH2-mutaatioiden havaitseminen AML-potilailla sen esiintyvyyden ja korrelaation määrittämiseksi kliinisten ominaisuuksien, uusiutumisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
- Tunnista AML-potilaat, jotka ovat mahdollisia ehdokkaita IDH2-estäjähoitoon.
- Minimaalisen jäännössairauden (MRD) seuranta hoidon jälkeen sen mahdollisen roolin arvioimiseksi MRD-ohjatun hoidon strategiassa tulevaisuudessa potilailla, joilla on IDH2-mutaatioita alkuperäisen diagnoosin yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Isositraattidehydrogenaasi 2:n (IDH2) havaittiin olevan yksi toistuvasti mutatoituneista geeneistä akuutissa myelooisessa leukemiassa, mikä osoittaa sen kriittisen roolin leukemogeneesissä. IDH2-mutaatioiden osuus on noin 10–20 % AML-potilaista. IDH2-mutaation on havaittu liittyvän 2-HG:n tuotantoon, mikä häiritsee histonin metylaatiota ja DNA:n modifikaatiota, johtaa myeloidisolujen erilaistumisen osittaiseen estoon. IDH-estäjien on osoitettu prekliinisessä mallissa kääntävän erilaistumisen tukkeutumisen kasvainsoluissa. IDH2-estäjien arviointi jatkuu vaiheen I/II kliinisissä tutkimuksissa. IDH2-mutaation analyysi AML-potilailla auttaa tunnistamaan AML-potilaita, jotka saattavat hyötyä IDH-estäjähoidosta.
Luuydinnäytteet 300 aikuiselta (>20-vuotiaalta) potilaalta, joilla on äskettäin diagnosoitu AML 1.1.2014 alkaen ja jotka ovat saaneet standardikemoterapiaa terveys- ja hyvinvointiministeriön AML-ohjelmaan osallistuneissa sairaaloissa. Mononukleaariset solut uutetaan luuydinnäytteistä alkuperäisen diagnoosin yhteydessä. IDH2-geenin eksonin 4 mutaatioanalyysi suoritetaan PCR-monistuksella, jota seuraa pyrosekvensointi IDH2-R140- ja R172-mutaatioiden ja mutanttitasojen havaitsemiseksi. Seurantanäytteet potilaista, joilla on IDH2-mutaatioita hematologisen remission saavuttaessa, seuraavat näytteet eri ajankohtina, mukaan lukien vähintään kahden remission jälkeisen kemoterapian jälkeen, hoidon lopussa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen joka 6 kuukaudesta 24 kuukauteen sekä uusiutumishetkellä mitataan LNA-kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä TaqMan-koetinmäärityksellä IDH2-mutanttitasojen muutosten määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
State
-
Taoyuan, State, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu AML, ikä ≥ 20 vuotta ja ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei AML-potilaita
- Potilaat, joilla on diagnosoitu AML, mutta ikä on alle 20 vuotta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IDH2-mutaatioiden havaitseminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Mononukleaariset solut uutetaan luuydinnäytteistä alkuperäisen diagnoosin yhteydessä.
IDH2-geenin eksonin 4 mutaatioanalyysi suoritetaan PCR-monistuksella, jota seuraa pyrosekvensointi IDH2-R140- ja R172-mutaatioiden ja mutanttitasojen havaitsemiseksi.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IDH2-mutaatioiden seuranta havaitseminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Seurantanäytteet potilaista, joilla on IDH2-mutaatioita hematologisen remission saavuttaessa, seuraavat näytteet eri ajankohtina, mukaan lukien vähintään kahden remission jälkeisen kemoterapian jälkeen, hoidon lopussa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen joka 6 kuukaudesta 24 kuukauteen sekä uusiutumishetkellä mitataan LNA-kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä TaqMan-koetinmäärityksellä IDH2-mutanttitasojen muutosten määrittämiseksi.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lee-Yung Shih, MD, Chang Gung Memorial Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201700154B0
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .