Nachweis von IDH2-Mutationen und Überwachung der molekularen Resterkrankung bei Patienten mit AML

Es wurde festgestellt, dass Isocitratdehydrogenase 2 (IDH2) eines der wiederkehrenden mutierten Gene bei akuter myeloischer Leukämie ist, was auf seine entscheidende Rolle bei der Leukämogenese hinweist. IDH2-Mutationen machen etwa 10–20 % der AML-Patienten aus. Es wurde festgestellt, dass die IDH2-Mutation mit der Produktion von 2-HG assoziiert ist, das die Histonmethylierung und die DNA-Modifikation stört und zu einer teilweisen Blockierung der myeloiden Zelldifferenzierung führt. IDH-Inhibitoren haben in präklinischen Modellen gezeigt, dass sie die Differenzierungsblockade in Tumorzellen umkehren. Die Bewertung von IDH2-Hemmern wird mit klinischen Phase-I/II-Studien fortgesetzt. Die Analyse der IDH2-Mutation bei AML-Patienten wird dazu beitragen, AML-Patienten zu identifizieren, die von einer Behandlung mit IDH-Inhibitoren profitieren könnten.

Knochenmarkproben von 300 erwachsenen Patienten (> 20 Jahre alt) mit neu diagnostizierter AML seit 1.1.2014, die eine Standard-Chemotherapie in Krankenhäusern erhalten haben, die dem AML-Programm des Ministeriums für Gesundheit und Wohlfahrt beigetreten sind, werden untersucht. Die mononukleären Zellen werden bei der Erstdiagnose aus Knochenmarksproben entnommen. Die Mutationsanalyse von Exon 4 des IDH2-Gens wird durch PCR-Amplifikation gefolgt von Pyrosequenzierung durchgeführt, um IDH2-R140- und R172-Mutationen und -Mutantenniveaus nachzuweisen. Follow-up-Proben von Patienten mit IDH2-Mutationen zum Zeitpunkt des Erreichens einer hämatologischen Remission, nachfolgende Proben zu verschiedenen Zeitpunkten, einschließlich mindestens nach zwei Chemotherapien nach der Remission, am Ende der Therapie und alle 3 Monate danach im ersten Jahr und dann alle 6 Monate bis 24 Monate sowie zum Zeitpunkt des Rezidivs werden durch LNA-quantitative Echtzeit-PCR mit TaqMan-Sonden-Assay gemessen, um die Veränderungen der IDH2-Mutantenspiegel zu bestimmen.