Detección de mutaciones de IDH2 y seguimiento de la enfermedad residual molecular en pacientes con LMA
Detección de mutaciones de IDH2 y seguimiento de la enfermedad residual molecular en pacientes con leucemia mieloide aguda
- Detección de mutaciones IDH2 en pacientes con LMA para definir su incidencia y correlación con las características clínicas, libre de recaída y supervivencia global.
- Identifique a los pacientes con AML que son candidatos potenciales para el tratamiento con inhibidores de IDH2.
- Supervisar la enfermedad residual mínima (MRD) después de la terapia para evaluar su posible papel en la estrategia de la terapia dirigida por MRD en el futuro en pacientes con mutaciones IDH2 en el diagnóstico inicial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Se descubrió que la isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) es uno de los genes mutados recurrentemente en la leucemia mieloide aguda, lo que indica su papel crítico en la leucemogénesis. Las mutaciones de IDH2 representan alrededor del 10 % al 20 % de los pacientes con AML. Se encuentra que la mutación de IDH2 está asociada con la producción de 2-HG, que interfiere con la metilación de histonas y la modificación del ADN, lo que resulta en un bloqueo parcial de la diferenciación de células mieloides. Los inhibidores de IDH han demostrado en un modelo preclínico que revierten el bloqueo de la diferenciación en las células tumorales. La evaluación de los inhibidores de IDH2 está en curso con ensayos clínicos de fase I/II. El análisis de la mutación IDH2 en pacientes con AML ayudará a identificar a los pacientes con AML que podrían beneficiarse del tratamiento con inhibidores de IDH.
Se examinarán muestras de médula ósea de 300 pacientes adultos (>20 años) con LMA recién diagnosticada desde el 1/1/2014 y que recibieron quimioterapia estándar en hospitales que se han unido al programa de LMA del Ministerio de Salud y Bienestar. Las células mononucleares se extraen de muestras de médula ósea en el diagnóstico inicial. El análisis mutacional del exón 4 del gen IDH2 se realizará mediante amplificación por PCR seguida de pirosecuenciación para detectar las mutaciones y los niveles mutantes de IDH2-R140 y R172. Muestras de seguimiento de pacientes portadores de mutaciones IDH2 en el momento de lograr la remisión hematológica, muestras posteriores durante diferentes puntos de tiempo que incluyen al menos después de dos quimioterapias posteriores a la remisión, al final de la terapia y cada 3 meses a partir de entonces en el primer año y luego cada 6 meses hasta 24 meses, así como en el momento de la recaída, se medirá mediante PCR cuantitativa en tiempo real con LNA con ensayo de sonda TaqMan para determinar los cambios en los niveles de mutantes de IDH2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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State
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Taoyuan, State, Taiwán, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de LMA, edad ≥ 20 años, y que estén dispuestos a firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- No pacientes con LMA
- Pacientes diagnosticados con LMA pero edad < 20 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección de mutaciones IDH2
Periodo de tiempo: 1 mes
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Las células mononucleares se extraerán de muestras de médula ósea en el diagnóstico inicial.
El análisis mutacional del exón 4 del gen IDH2 se realizará mediante amplificación por PCR seguida de pirosecuenciación para detectar las mutaciones y los niveles mutantes de IDH2-R140 y R172.
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección de seguimiento de mutaciones IDH2
Periodo de tiempo: 24 meses
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Muestras de seguimiento de pacientes portadores de mutaciones IDH2 en el momento de lograr la remisión hematológica, muestras posteriores durante diferentes puntos de tiempo que incluyen al menos después de dos quimioterapias posteriores a la remisión, al final de la terapia y cada 3 meses a partir de entonces en el primer año y luego cada 6 meses hasta 24 meses, así como en el momento de la recaída, se medirá mediante PCR cuantitativa en tiempo real con LNA con ensayo de sonda TaqMan para determinar los cambios en los niveles de mutantes de IDH2.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lee-Yung Shih, MD, Chang Gung Memorial Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201700154B0
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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