Påvisning av IDH2-mutasjoner og overvåking av molekylær restsykdom hos pasienter med AML

Isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) ble funnet å være et av de gjentatte muterte genene ved akutt myeloid leukemi, noe som indikerer dens kritiske rolle i leukemogenese. IDH2-mutasjoner står for omtrent 10%-20% av AML-pasienter. IDH2-mutasjon er funnet å være assosiert med produksjon av 2-HG, som forstyrrer histonmetylering og DNA-modifikasjon, resulterer i delvis blokkering av myeloid celledifferensiering. IDH-hemmere har vist i preklinisk modell å reversere differensieringsblokkering i tumorceller. Vurderingen av IDH2-hemmere pågår med fase I/II kliniske studier. Analysen av IDH2-mutasjon hos AML-pasienter vil bidra til å identifisere AML-pasienter som kan ha nytte av IDH-hemmerbehandling.

Benmargsprøver fra 300 voksne pasienter (>20 år) med nydiagnostisert AML siden 2014/1/1 og mottatt standard kjemoterapi i sykehus som har sluttet seg til Helse- og velferdsdepartementets AML-program vil bli undersøkt. De mononukleære cellene ekstraheres fra benmargsprøver ved første diagnose. Mutasjonsanalysen av ekson 4 av IDH2-genet vil bli utført ved PCR-amplikasjon etterfulgt av pyrosekvensering for å oppdage IDH2-R140 og R172 mutasjoner og mutantnivåer. Oppfølgingsprøver av pasienter som bærer IDH2-mutasjoner på tidspunktet for oppnåelse av hematologisk remisjon, påfølgende prøver under forskjellige tidspunkt inkludert minst etter to post-remisjon kjemoterapi, ved slutten av behandlingen og hver 3. måned deretter i det første året og deretter hver 6 måneder opptil 24 måneder, så vel som ved tilbakefallstidspunktet, vil bli målt ved LNA-kvantitativ sanntids-PCR med TaqMan-probeanalyse for å bestemme endringene i IDH2-mutantnivåer.