Обнаружение мутаций IDH2 и мониторинг молекулярного остаточного заболевания у пациентов с ОМЛ

Было обнаружено, что изоцитратдегидрогеназа 2 (IDH2) является одним из периодически мутирующих генов при остром миелоидном лейкозе, что указывает на ее критическую роль в лейкемогенезе. Мутации IDH2 встречаются у 10-20% пациентов с ОМЛ. Обнаружено, что мутация IDH2 связана с продукцией 2-HG, который препятствует метилированию гистонов и модификации ДНК, что приводит к частичному блокированию дифференцировки миелоидных клеток. В доклинической модели было показано, что ингибиторы IDH устраняют блокировку дифференцировки в опухолевых клетках. Оценка ингибиторов IDH2 продолжается в рамках клинических испытаний фазы I/II. Анализ мутации IDH2 у пациентов с ОМЛ поможет выявить пациентов с ОМЛ, которым может помочь лечение ингибиторами ИДГ.

Будут исследованы образцы костного мозга от 300 взрослых пациентов (старше 20 лет) с впервые диагностированным ОМЛ с 01.01.2014 и получавших стандартную химиотерапию в больницах, присоединившихся к программе Министерства здравоохранения и социального обеспечения по борьбе с отмыванием денег. Мононуклеарные клетки извлекаются из образцов костного мозга при первоначальном диагнозе. Мутационный анализ экзона 4 гена IDH2 будет выполняться с помощью ПЦР-ампликации с последующим пиросеквенированием для выявления мутаций IDH2-R140 и R172 и уровней мутаций. Последующие образцы пациентов с мутациями IDH2 во время достижения гематологической ремиссии, последующие образцы в разные моменты времени, в том числе, по крайней мере, после двух постремиссионных курсов химиотерапии, в конце терапии и затем каждые 3 месяца в течение первого года, а затем каждые От 6 месяцев до 24 месяцев, а также во время рецидива будет измеряться LNA-количественная ПЦР в реальном времени с анализом зонда TaqMan для определения изменений уровней мутантного IDH2.