Detecção de Mutações IDH2 e Monitoramento da Doença Residual Molecular em Pacientes com LMA

Descobriu-se que a isocitrato desidrogenase 2 (IDH2) é um dos genes com mutação recorrente na leucemia mielóide aguda, indicando seu papel crítico na leucemogênese. As mutações IDH2 representam cerca de 10% a 20% dos pacientes com LMA. Descobriu-se que a mutação de IDH2 está associada à produção de 2-HG, que interfere na metilação das histonas e na modificação do DNA, resultando em bloqueio parcial da diferenciação das células mieloides. Os inibidores de IDH demonstraram em modelo pré-clínico reverter o bloqueio da diferenciação em células tumorais. A avaliação dos inibidores de IDH2 está em andamento com ensaios clínicos de fase I/II. A análise da mutação IDH2 em pacientes com LMA ajudará a identificar pacientes com LMA que podem se beneficiar do tratamento com inibidores de IDH.

Serão examinadas amostras de medula óssea de 300 pacientes adultos (> 20 anos de idade) com LMA recém-diagnosticada desde 01/01/2014 e receberam quimioterapia padrão em hospitais que aderiram ao programa AML do Ministério da Saúde e Bem-Estar. As células mononucleares são extraídas de amostras de medula óssea no diagnóstico inicial. A análise mutacional do exon 4 do gene IDH2 será realizada por amplificação por PCR seguida de pirosequenciamento para detecção das mutações IDH2-R140 e R172 e níveis mutantes. Amostras de acompanhamento de pacientes portadores de mutações IDH2 no momento de atingir a remissão hematológica, amostras subsequentes durante diferentes pontos de tempo, incluindo pelo menos após duas quimioterapias pós-remissão, no final da terapia e a cada 3 meses no primeiro ano e depois a cada 6 meses até 24 meses, bem como no momento da recaída, serão medidos por LNA-PCR em tempo real quantitativo com ensaio de sonda TaqMan para determinar as mudanças nos níveis do mutante IDH2.