Rilevazione delle mutazioni IDH2 e monitoraggio della malattia residua molecolare nei pazienti con AML

L'isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2) è risultato essere uno dei geni mutati in modo ricorrente nella leucemia mieloide acuta, indicando il suo ruolo critico nella leucemogenesi. Le mutazioni IDH2 rappresentano circa il 10% -20% dei pazienti affetti da AML. Si è scoperto che la mutazione IDH2 è associata alla produzione di 2-HG, che interferisce con la metilazione dell'istone e la modifica del DNA, determinando un blocco parziale della differenziazione delle cellule mieloidi. Gli inibitori dell'IDH hanno dimostrato nel modello preclinico di invertire il blocco della differenziazione nelle cellule tumorali. La valutazione degli inibitori IDH2 è in corso con studi clinici di fase I/II. L'analisi della mutazione IDH2 nei pazienti con LMA aiuterà a identificare i pazienti con LMA che potrebbero trarre beneficio dal trattamento con inibitori dell'IDH.

Verranno esaminati campioni di midollo osseo di 300 pazienti adulti (>20 anni) con LMA di nuova diagnosi dal 1/1/2014 e sottoposti a chemioterapia standard negli ospedali che hanno aderito al programma AML del Ministero della Salute e del Welfare. Le cellule mononucleari vengono estratte da campioni di midollo osseo alla diagnosi iniziale. L'analisi mutazionale dell'esone 4 del gene IDH2 sarà eseguita mediante amplificazione PCR seguita da pirosequenziamento per rilevare mutazioni IDH2-R140 e R172 e livelli mutanti. Campioni di follow-up di pazienti portatori di mutazioni IDH2 al momento del raggiungimento della remissione ematologica, campioni successivi in ​​momenti diversi, incluso almeno dopo due chemioterapie post-remissione, alla fine della terapia e successivamente ogni 3 mesi nel primo anno e poi ogni 6 mesi fino a 24 mesi, così come al momento della ricaduta, saranno misurati mediante PCR LNA-quantitativa in tempo reale con analisi della sonda TaqMan per determinare i cambiamenti dei livelli mutanti IDH2.