Påvisning af IDH2-mutationer og monitorering af molekylær restsygdom hos patienter med AML

Isocitrat dehydrogenase 2 (IDH2) viste sig at være et af de tilbagevendende muterede gener i akut myeloid leukæmi, hvilket indikerer dets kritiske rolle i leukogenese. IDH2-mutationer tegner sig for omkring 10%-20% af AML-patienter. IDH2-mutation har vist sig at være forbundet med produktion af 2-HG, som interfererer med histon-methylering og DNA-modifikation, resulterer i delvis blokering af myeloid celledifferentiering. IDH-hæmmere har vist i præklinisk model at vende differentieringsblokering i tumorceller. Vurderingen af ​​IDH2-hæmmere er i gang med fase I/II kliniske forsøg. Analysen af ​​IDH2-mutation hos AML-patienter vil hjælpe med at identificere AML-patienter, som kan have gavn af IDH-hæmmerbehandling.

Knoglemarvsprøver fra 300 voksne patienter (>20 år) med nydiagnosticeret AML siden 2014/1/1 og modtaget standard kemoterapi på hospitaler, som har tilsluttet sig Sundheds- og Velfærdsministeriets AML-program, vil blive undersøgt. De mononukleære celler ekstraheres fra knoglemarvsprøver ved den indledende diagnose. Mutationsanalysen af ​​exon 4 af IDH2-genet vil blive udført ved PCR-amplikation efterfulgt af pyrosekventering for at påvise IDH2-R140 og R172 mutationer og mutantniveauer. Opfølgningsprøver af patienter med IDH2-mutationer på tidspunktet for opnåelse af hæmatologisk remission, efterfølgende prøver på forskellige tidspunkter, herunder mindst efter to post-remission kemoterapi, ved slutningen af ​​behandlingen og hver 3. måned derefter i det første år og derefter hver 6 måneder op til 24 måneder, såvel som på tidspunktet for tilbagefald, vil blive målt ved LNA-kvantitativ real-time PCR med TaqMan probe assay for at bestemme ændringerne i IDH2 mutant niveauer.