胃食道癌およびその他の消化器悪性腫瘍患者におけるトレメリムマブ併用または非併用のカボザンチニブ＋デュルバルマブ (CAMILLA)

包含基準:

1. 18歳以上
2. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1

3. -以下のいずれかの組織学的に確認された診断：

   • 胃または胃食道接合部腺癌
   • 食道腺癌
   • 結腸直腸腺癌 (CRC)
   • 肝細胞がん（HCC）
4. 患者は、進行した（ステージ 4）または局所的に切除不能（ステージ III）の疾患である必要があります。
5. -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります
6. 患者は、相関検査のために必要なスクリーニング/ベースライン生検手順 (および場合によっては、疾患の反応および進行時に別の腫瘍生検) を受けることに同意する必要があります。
7. 胃、胃食道、または食道腺癌の患者は、少なくとも 1 つの以前の標準的な全身療法に対する進行または不耐性の証拠を示さなければなりません。
8. CRCの患者は、少なくとも2回の以前の標準的な全身療法に対する進行または不耐性の証拠を示さなければなりません。 Ras 野生型患者は、上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (パニツムマブまたはセツキシマブ) の適格性に失敗する必要があります。
9. HCC患者は、未治療であるか、疾患の進行または以前の少なくとも1つの標準的な全身療法に対する不耐性の証拠を示さなければなりません。
10. 患者は、マイクロサテライト不安定性 (MSI) またはミスマッチ修復 (MMR) タンパク質の腫瘍結果を知っている必要があります。 不明な場合は、入手可能な場合はアーカイブ組織またはベースラインの腫瘍生検を使用して、地元の病理検査室を通じて分析を取得します。
11. -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v5.0への回復。
12. 体重 > 66 ポンド (30 kg)
13. 十分な臓器および骨髄機能。
14. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。
15. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後180日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある男性は、この研究中および最後の研究治療から180日間精子を提供してはなりません。

除外基準:

1. -デュルバルマブを含むプログラム細胞死タンパク質1（PD1）または（PD-L1）阻害剤、または抗PD-L2による以前の治療（これらの薬剤に以前に曝露したHCCおよび胃/食道癌患者は適格）。
2. -カボザンチニブまたは肝細胞増殖因子（MET）の他の受容体またはデュアルMET /肝細胞増殖因子（HGF）モノクローナル抗体またはMET / HGFチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療 クリゾチニブ、フォレチニブ、チバンチニブ、リロツムマブ、およびオナルツズマブを含む。

3. -初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。

   • 消化管に浸潤する腫瘍の証拠（胃、胃食道、食道腺癌およびCRC患者におけるT4原発腫瘍と定義）。
   • 出血または出血のリスクが高い、未治療または不完全な治療の胃静脈瘤または食道静脈瘤。 適切な内視鏡治療（施設の基準による）で治療された被験者は、輸血または入院を必要とする再発性胃腸出血のエピソードを伴わずに、少なくとも6か月研究に参加する資格があります。
4. -活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞の証拠。
5. 錠剤を飲み込めない。
6. 制御不能な腹水または胸水。
7. -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。

8. -臨床的に重大な血尿、吐血、または喀血が小さじ0.5（2.5ml）を超える赤血球、または12週間以内の重大な出血のその他の履歴。

   * 3か月以内に肺出血を示す徴候。

   *主要な血管に浸潤する病変。 肝門脈血管系に浸潤する病変を有するHCC被験者は適格です。

9. -未解決の毒性 CTCAE Grade 2以上 以前の抗がん療法から
10. -治験薬の初回投与から4週間以内に、骨髄の30％以上または広い範囲の放射線を照射する放射線療法治療
11. -研究治療の初回投与前8週間以内の大手術（例、胃腸（GI）手術、脳転移の除去または生検）。
12. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身コルチコステロイドを除く。
13. 同種臓器移植の歴史。
14. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
15. 活動性原発性免疫不全症の病歴
16. -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症。 B型肝炎またはC型肝炎に感染したHCC患者は、プロトコル固有の基準に従って許可されます。
17. 初回接種前30日以内に弱毒生ワクチンを受領。
18. 最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140ミリメートル水銀（mm Hg）の収縮期または> 90 mm Hgの拡張期として定義される制御されていない高血圧。
19. -一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）を含む脳卒中、または他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）初回投与前の6か月以内。 6か月以内に深部静脈血栓症（DVT）と診断された参加者は、安定していて無症候性で、最初の投与の少なくとも2週間前に低分子量ヘパリン（LMWH）で治療されている場合に許可されます。
20. 未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎がある
21. -安全な研究参加を妨げる臨床的に重大な障害。

22. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -治癒目的/切除で治療され、治験薬（IP）の初回投与前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍。
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。

24. 経口抗凝固剤（ワルファリン、直接トロンビンおよび第 Xa 因子阻害剤など）または血小板阻害剤（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

を。心臓保護のための低用量アスピリン (該当する地域のガイドラインによる) は許可されています。

b.低用量 (予防用) 低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。 c. LMWHの治療用量による抗凝固療法は、既知の脳転移、臨床的に重大な出血、または抗凝固療法による血栓塞栓イベントからの合併症のない被験者で許可されます（HCCの被験者は、スクリーニング血小板数> 100,000 /μlも持っている必要があります）。最初の投与前に少なくとも 1 週間、LMWH の安定した投与量を使用している。

25.治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。