위식도암 및 기타 위장관 악성종양 환자에서 Tremelimumab 병용 또는 병용하지 않는 카보잔티닙 + Durvalumab (CAMILLA)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1

3. 다음 중 하나에 대해 조직학적으로 확인된 진단:

   • 위 또는 위식도 접합부 선암종
   • 식도 선암종
   • 결장직장 선암종(CRC)
   • 간세포 암종(HCC)
4. 환자는 진행성(4기) 또는 국소적으로 절제할 수 없는(III기) 질환이 있어야 합니다.
5. 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
6. 환자는 상관 검사를 위해 필수 선별/기준선 생검 절차(및 잠재적으로 질병 반응 및 진행 시 다른 종양 생검)를 받는 데 동의해야 합니다.
7. 위암, 위식도암 또는 식도 선암종 환자는 적어도 하나의 이전 표준 치료 전신 요법에 대한 진행 또는 불내성의 증거를 보여야 합니다.
8. CRC 환자는 적어도 2개의 이전 표준 치료 전신 요법에 대한 진행 또는 불내성의 증거를 보여야 합니다. Ras 야생형 환자는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(panitumumab 또는 cetuximab)가 적합하지 않아야 합니다.
9. 간세포암종 환자는 치료 경험이 없거나 질병 진행의 증거 또는 이전 표준 치료 전신 요법에 대해 과민증을 보여야 합니다.
10. 환자는 현미부수체 불안정성(MSI) 또는 불일치 복구(MMR) 단백질에 대한 종양 결과를 알고 있어야 합니다. 알려지지 않은 경우, 보관 조직(가능한 경우) 또는 기준선 종양 생검을 사용하여 로컬 병리학 실험실을 통해 분석을 얻습니다.
11. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v5.0으로 회복.
12. 체중 > 66파운드(30kg)
13. 적절한 장기 및 골수 기능.
14. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거.
15. 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 180일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성은 본 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 180일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 더발루맙 또는 항 PD-L2를 포함한 프로그램화된 세포사 단백질 1(PD1) 또는 (PD-L1) 억제제를 사용한 이전 치료(이러한 제제에 이전에 노출된 간세포암종 및 위/식도암 환자는 적격입니다).
2. crizotinib, foretinib, tivantinib, rilotumumab 및 onartuzumab을 포함하여 간세포 성장 인자(MET) 또는 이중 MET/HGF(Hepatocyte growth factor) 단클론 항체 또는 MET/HGF 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 카보잔티닙 또는 기타 수용체로 사전 치료.

3. 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양.

   • 위장관을 침범한 종양의 증거(위, 위식도 및 식도 선암종 및 CRC 환자에서 T4 원발성 종양으로 정의됨).
   • 치료되지 않거나 불완전하게 치료되어 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 위 또는 식도 정맥류. 연구 시작 전 최소 6개월 동안 수혈 또는 입원이 필요한 재발성 위장관 출혈의 에피소드 없이 적절한 내시경 요법(기관 표준에 따라)으로 치료받은 피험자가 자격이 있습니다.
4. 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 급성 췌장관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄의 증거.
5. 정제를 삼킬 수 없음.
6. 제어할 수 없는 복수 또는 흉수.
7. 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.

8. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 >0.5 tsp(2.5ml)의 적혈구 객혈 또는 12주 이내에 상당한 출혈의 기타 병력.

   * 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 모든 징후.

   * 주요 혈관을 침범하는 병변. 간문맥 혈관계를 침범하는 병변이 있는 HCC 피험자가 적합합니다.

9. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 CTCAE 등급 ≥2
10. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료
11. 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 대수술(예: 위장관(GI) 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검).
12. 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드를 제외하고, 더발루맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
13. 동종 장기 이식의 역사.
14. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애
15. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
16. 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염. B형 또는 C형 간염에 감염된 HCC 환자는 프로토콜 특정 기준에 따라 허용됩니다.
17. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
18. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.
19. 일과성 허혈 발작(TIA), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)을 포함한 뇌졸중이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 진단을 받은 참가자는 안정적이고 무증상이며 첫 투여 전 최소 2주 동안 저분자량 헤파린(LMWH)으로 치료받은 경우 허용됩니다.
20. 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 경우
21. 안전한 연구 참여를 방해하는 임상적으로 중요한 장애.

22. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 의도/절제로 치료되고 임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여 전에 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양.
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.

24. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

ㅏ. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.

비. 저용량(예방적) 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다. 씨. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 알려진 뇌 전이, 임상적으로 유의한 출혈 또는 항응고 요법의 혈전색전증 사건으로 인한 합병증이 없는 대상자에게 허용됩니다(간세포암종 대상자는 선별 혈소판 수가 >100,000/μl이어야 함). 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 LMWH를 안정적으로 투여했습니다.

25. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.