Cabozantinib Plus Durvalumab Tremelimumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on gastroesofageaalinen syöpä ja muita maha-suolikanavan pahanlaatuisia kasvaimia (CAMILLA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1

3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi jollekin seuraavista:

   • Mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
   • Ruokatorven adenokarsinooma
   • Kolorektaalinen adenokarsinooma (CRC)
   • Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
4. Potilailla tulee olla pitkälle edennyt (vaihe 4) tai paikallisesti leikkaamaton (vaihe III) sairaus.
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti
6. Potilaiden on suostuttava vaadittuun seulonta-/perusbiopsiamenettelyyn (ja mahdollisesti toiseen kasvainbiopsiaan sairauden vasteen ja etenemisen aikana) korrelatiivista testausta varten.
7. Potilailla, joilla on mahalaukun, gastroesofageaalisen tai ruokatorven adenokarsinooma, on osoitettava vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon standardien etenemistä tai intoleranssia.
8. CRC:tä sairastavilla potilailla on oltava todisteita vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon standardin etenemisestä tai intoleranssista. Ras-villityypin potilaiden ei tulisi saada epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalista vasta-ainetta (panitumumabi tai setuksimabi), jotta he eivät ole kelvollisia.
9. Potilaiden, joilla on HCC, tulee olla aiemmin hoitamattomia tai heillä on oltava merkkejä taudin etenemisestä tai vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon standardin sietokyvystä.
10. Potilailla tulee olla tiedossa kasvaintulokset mikrosatelliitin epävakauden (MSI) tai epäsopivuuskorjauksen (MMR) proteiinien osalta. Jos ei tiedetä, analyysi saadaan paikallisesta patologialaboratoriosta käyttämällä arkistokudosta, jos se on saatavilla, tai kasvaimen lähtötilanteen biopsiaa.
11. Toipuminen lähtötasolle tai ≤ asteen 1 CTCAE v5.0 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
12. Kehon paino > 66 lbs (30 kg)
13. Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
14. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD1) tai (PD-L1) estäjillä, mukaan lukien durvalumabilla tai anti-PD-L2:lla (HCC- ja maha-/ruokatorvisyöpäpotilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet näille aineille, ovat kelvollisia).
2. Aiempi hoito kabotsantinibillä tai muulla hepatosyyttikasvutekijän (MET) tai kaksois-MET/hepatosyyttikasvutekijän (HGF) monoklonaalisten vasta-aineiden tai MET/HGF-tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI:t), mukaan lukien krisotinibi, foretinibi, tivantinibi, rilotumumabi ja onartuzumabi.

3. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

   • Todisteet ruuansulatuskanavaan tunkeutuneesta kasvaimesta (määritelty T4-primaariseksi kasvaimeksi potilailla, joilla on mahalaukun, gastroesofageaalisen ja ruokatorven adenokarsinooma ja CRC).
   • Hoitamaton tai puutteellinen mahalaukun tai ruokatorven suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski. Koehenkilöt, joita on hoidettu riittävällä endoskooppisella hoidolla (laitosstandardien mukaisesti) ilman toistuvia maha-suolikanavan verenvuotoja, jotka vaativat verensiirtoa tai sairaalahoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia.
4. Todisteet aktiivisesta mahahaavataudista, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin taudista), divertikuliitista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeestä, akuutista haimatulehduksesta, haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen akuutista tukkeutumisesta tai mahalaukun ulostulon tukkeutumisesta.
5. Kyvyttömyys niellä tabletteja.
6. Hallitsematon askites tai pleuraeffuusio.
7. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus.

8. Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto 12 viikon sisällä.

   * Mikä tahansa merkki, joka viittaa keuhkoverenvuotoon 3 kuukauden sisällä.

   * Vauriot tunkeutuvat kaikkiin suuriin verisuoniin. HCC-potilaat, joilla on maksan portaalin verisuonistoon tunkeutuvia vaurioita, ovat kelvollisia.

9. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta
10. Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
11. Suuri leikkaus (esim. maha-suolikanavan (GI) leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina.
13. Allogeenisen elinsiirron historia.
14. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet
15. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
16. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus. HCC-potilaat, joilla on hepatiitti B- tai C-infektio, ovat sallittuja protokollakohtaisten kriteerien mukaisesti.
17. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 elohopeaa (mm Hg) systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
19. Aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Osallistujat, joilla on diagnosoitu syvä laskimotromboosi (DVT) 6 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos ne ovat vakaat, oireettomia ja heitä hoidetaan matalamolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
20. Hänellä on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
21. Kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estäisivät turvallisen tutkimukseen osallistumisen.

22. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella/resektiolla ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.

24. Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijä Xa:n estäjien) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

a. Pieni annos aspiriinia sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) on sallittu.

b. Pieniannoksiset (profylaktiset) pienen molekyylipainon hepariinit (LMWH) ovat sallittuja. c. Antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu henkilöillä, joilla ei ole tunnettuja aivometastaaseja, kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai tromboembolisen tapahtuman komplikaatioita antikoagulaatiohoito-ohjelmassa (potilailla, joilla on HCC, on myös oltava seulontaverihiutalemäärä >100 000/μl) ja joilla on ollut vakaalla LMWH-annoksella vähintään viikon ajan ennen ensimmäistä annosta.

25. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.