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徐々に進行する患者に対するEGFR-TKIと同時または逐次化学療法の併用

2019年10月11日 更新者:Tianqing Chu、Shanghai Chest Hospital

第一選択のEGFR-TKI療法後に徐々に進行する進行性肺がん患者に対するEGFRチロシンキナーゼ阻害剤と同時または逐次化学療法の併用:ランダム化対照研究

EGFR-TKIと化学療法の同時併用の有効性を、患者が第一選択のEGFR-TKI治療から徐々に進行した後の連続治療の有効性と比較する。

進行が緩やかで、EGFR-T790M 変異陰性の患者をランダムに 2 つのグループに分けました。同時グループでは、患者は同じ EGFR-TKI とともにペメトレキセドとシスプラチンで治療されました。逐次群では、患者はRECIST基準に従って疾患が再び進行するまでEGFR-TKIの投与を継続し、その後化学療法に切り替えた。 患者の無増悪生存期間(PFS)と全生存期間(OS)を評価しました。 連続群の場合、PFS は PFS1 (EGFR-TKI を中止するための段階的な進行) と PFS2 (化学療法のみ) を加えたものでした。

調査の概要

詳細な説明

以前の報告によると、EGFR変異を持つ非小細胞肺がん(NSCLC)患者が最初のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)治療後に徐々に進行した場合、TKI治療を継続することが有益である可能性がある。 我々は、EGFR-TKIと化学療法の同時治療の有効性を、患者が第一選択のEGFR-TKI治療から徐々に進行した後の連続治療の有効性と比較することを目的とした。

進行が緩やかで、EGFR-T790M 変異陰性の患者をランダムに 2 つのグループに分けました。同時グループでは、患者は同じ EGFR-TKI とともにペメトレキセドとシスプラチンで治療されました。逐次群では、患者はRECIST基準に従って疾患が再び進行するまでEGFR-TKIの投与を継続し、その後化学療法に切り替えた。 患者の無増悪生存期間(PFS)と全生存期間(OS)を評価しました。 連続群の場合、PFS は PFS1 (EGFR-TKI を中止するための段階的な進行) と PFS2 (化学療法のみ) を加えたものでした。 客観的奏効率(ORR)、疾患制御率(DCR)、全生存期間(OS)、安全性も評価されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

99

段階

  • フェーズ2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 患者は自発的に研究に参加し、研究に対する書面によるインフォームドコンセントを提出する必要がありました
  2. 組織学的に記録されている、切除不能、手術不能、局所進行性、再発性または転移性のステージ IIIB または IV の腺癌。
  3. 細胞学的診断は許容されます(つまり、FNA または胸水細胞診)
  4. 敏感なEGFR変異(エクソン19の欠失またはエクソン21のL858R変異)
  5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変が固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準を満たす。
  6. 患者は、第一選択のEGFR-TKI療法後に徐々に進行を達成した。

段階的な進行の基準:

  1. EGFR-TKI治療により6か月以上の疾患コントロール。
  2. 前回の評価と比較して、腫瘍量の有意な増加はなく、スコア ≤ 2 の非標的病変の進行性の関与。
  3. 症状のスコアが 1 以下。 7) 患者は、一次 EGFR-TKI 療法後に ARMS、次世代シーケンス (NGS)、または液滴デジタル PCR (ddPCR) によって評価された後天性 EGFR-T790M 変異を達成していなかった。 8) 患者はこれまで化学療法を受けていない。 9) 以下の治療が可能である。研究および追跡手順に従う 10) 年齢 18 歳以上、ECOG PS: 0 ~ 2、推定生存期間 3 か月以上; 11) 主要臓器機能

除外基準:

  1. 腺癌および小細胞肺癌を除くその他の種類の非小細胞肺癌(小細胞肺癌と非小細胞肺癌の混合患者を含む);
  2. 腺癌、小細胞癌、カルチノイド癌、または小細胞/非小細胞混合組織型を除く他のタイプの非小細胞肺癌の証拠
  3. EGFR野生型患者、または稀なEGFR変異または複雑なEGFR変異を有する患者
  4. 患者は、第一選択の EGFR-TKI 療法後に劇的な症状の進行を達成しました。 劇的な進歩の基準
  5. 患者は、第一選択のEGFR-TKI療法後に局所的な進行を達成した。 ローカル進行の基準
  6. 患者は、一次 EGFR-TKI 療法後に ARMS、次世代シーケンス (NGS)、または液滴デジタル PCR (ddPCR) によって評価され、後天性 EGFR-T790M 変異を達成した
  7. 以前(5年以内)または現在他の悪性腫瘍を患っている
  8. 非浸潤性、非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がん
  9. 不安定な全身疾患
  10. 他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与えたり、患者を高揚させる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見治療合併症によるリスク
  11. 経口薬の服用が不可能になる、または静脈内(IV)栄養補給が必要になる、または吸収に影響を与える事前の外科的処置を引き起こす胃腸管疾患
  12. 妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:同時治療群
イコチニブとペメトレキセドとシスプラチンの併用。
イコチニブ(125 mg/回、毎日 3 回/日)とペメトレキセド(1 日目に 500 mg/㎡)およびシスプラチン(1 日目に 75 mg/㎡)の併用を継続し、4 週間ごとに最大 6 サイクル繰り返します。その後、ペメトレキセドとイコチニブの併用療法を 4 週間ごとに継続します。
他の名前:
  • EGFR-TKIと化学療法の併用
実験的:逐次療法グループ
最初にイコチニブ、次にペメトレキセドとシスプラチンを投与します。
研究者が継続が無力であると判断するまで、イコチニブ(125 mg/回、毎日3回/日))の単独使用を継続し、ペメトレキセド(1日目に500 mg/㎡)とシスプラチン(1日目に75 mg/㎡)に切り替えました。 )単独で、4週間ごとに最大6サイクル繰り返し、その後は4週間ごとにペメトレキセドの投与を続けます。
他の名前:
  • 化学療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:16ヶ月
登録時および化学療法後の疾患進行まで 8 週間ごとに、RECIST バージョン 1.1 に従って X 線検査を実施しました。 PD 後は、死亡または研究同意の撤回まで 16 週間ごとに生存情報を収集します。
16ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:32ヶ月
登録時および化学療法後の疾患進行まで 8 週間ごとに、RECIST バージョン 1.1 に従って X 線検査を実施しました。 PD 後は、死亡または研究同意の撤回まで 16 週間ごとに生存情報を収集します。
32ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Tianqing Chu、Shanghai Chest Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2017年6月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月30日

試験登録日

最初に提出

2018年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月31日

最初の投稿 (実際)

2018年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月11日

最終確認日

2015年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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