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EGFR-TKI combiné à une chimiothérapie concomitante ou séquentielle pour les patients en progression progressive

11 octobre 2019 mis à jour par: Tianqing Chu, Shanghai Chest Hospital

Inhibiteur de l'EGFR tyrosine kinase associé à une chimiothérapie concomitante ou séquentielle pour les patients atteints d'un cancer du poumon avancé présentant une progression graduelle après un traitement EGFR-TKI de première intention : une étude contrôlée randomisée

Comparer l'efficacité de l'EGFR-TKI et de la chimiothérapie simultanés avec celle d'un traitement séquentiel après que les patients aient progressivement progressé depuis le traitement de première intention par l'EGFR-TKI.

Les patients qui avaient une progression progressive et qui étaient négatifs pour la mutation EGFR-T790M ont été divisés au hasard en deux groupes : dans le groupe concurrent, les patients ont été traités par pemetrexed plus cisplatine avec le même EGFR-TKI ; dans le groupe séquentiel, les patients ont poursuivi l'EGFR-TKI jusqu'à ce que la maladie progresse à nouveau selon les critères RECIST, puis sont passés à la chimiothérapie. Nous avons évalué la survie sans progression (PFS) et la durée de survie globale (OS) des patients. Pour le groupe séquentiel, la SSP était la SSP1 (progression progressive vers l'arrêt de l'EGFR-TKI) plus la SSP2 (chimiothérapie seule).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Selon des rapports antérieurs, lorsque les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant des mutations de l'EGFR progressaient progressivement après le traitement initial par un inhibiteur de la tyrosine-kinase (TKI) de l'EGFR, la poursuite du traitement par TKI peut être bénéfique. Nous avons cherché à comparer l'efficacité de l'EGFR-TKI et de la chimiothérapie simultanés avec celle d'un traitement séquentiel après que les patients aient progressivement progressé depuis le traitement EGFR-TKI de première ligne.

Les patients qui avaient une progression progressive et qui étaient négatifs pour la mutation EGFR-T790M ont été divisés au hasard en deux groupes : dans le groupe concurrent, les patients ont été traités par pemetrexed plus cisplatine avec le même EGFR-TKI ; dans le groupe séquentiel, les patients ont poursuivi l'EGFR-TKI jusqu'à ce que la maladie progresse à nouveau selon les critères RECIST, puis sont passés à la chimiothérapie. Nous avons évalué la survie sans progression (PFS) et la durée de survie globale (OS) des patients. Pour le groupe séquentiel, la SSP était la SSP1 (progression progressive vers l'arrêt de l'EGFR-TKI) plus la SSP2 (chimiothérapie seule). Le taux de réponse objective (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie globale (OS) et la sécurité ont également été évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

99

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients devaient participer volontairement à l'étude et donner un consentement éclairé écrit pour l'étude
  2. Adénocarcinome histologiquement documenté, non résécable, inopérable, localement avancé, récurrent ou métastatique de stade IIIB ou IV.
  3. Un diagnostic cytologique est acceptable (c.-à-d. FNA ou cytologie du liquide pleural)
  4. Mutations sensibles de l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation L858R dans l'exon 21)
  5. Au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
  6. Les patients ont atteint la progression progressive après le traitement de première intention par EGFR-TKI.

Les critères de progression progressive :

  1. contrôle de la maladie ≥ 6 mois avec traitement EGFR-TKI ;
  2. par rapport à l'évaluation précédente, pas d'augmentation significative de la charge tumorale et atteinte progressive des lésions non cibles avec un score ≤ 2 ;
  3. symptôme noté≤1. 7) Les patients n'ont pas obtenu la mutation acquise de l'EGFR-T790M évaluée par ARMS, séquençage de nouvelle génération (NGS) ou PCR numérique en gouttelettes (ddPCR) après le traitement EGFR-TKI de première intention 8) Les patients n'ont reçu aucune chimiothérapie auparavant 9) Capable de Se conformer aux procédures d'étude et de suivi

Critère d'exclusion:

  1. Autres types de cancer du poumon non à petites cellules, à l'exception de l'adénocarcinome et du cancer du poumon à petites cellules (y compris les patients atteints d'un cancer du poumon mixte à petites cellules et d'un cancer du poumon non à petites cellules);
  2. Preuve d'autres types de cancer du poumon non à petites cellules, à l'exception de l'adénocarcinome, à petites cellules, carcinoïde ou histologie mixte à petites cellules/non à petites cellules
  3. Patients EGFR de type sauvage ou patients présentant des mutations rares de l'EGFR ou des mutations complexes de l'EGFR
  4. Les patients ont atteint une progression spectaculaire après le traitement de première intention par EGFR-TKI. Les critères de la progression dramatique
  5. Les patients ont atteint la progression locale après le traitement de première intention par EGFR-TKI. Les critères de progression locale
  6. Les patients ont obtenu une mutation EGFR-T790M acquise évaluée par ARMS, séquençage de nouvelle génération (NGS) ou PCR numérique en gouttelettes (ddPCR) après un traitement EGFR-TKI de première ligne
  7. A déjà (dans les 5 ans) ou souffre actuellement d'autres tumeurs malignes
  8. A in situ,cancers de la peau autres que les mélanomes et cancer superficiel de la vessie
  9. Maladie systémique instable
  10. Antécédents d'autres maladies, dysfonctionnement métabolique, découverte d'examen physique ou découverte de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
  11. Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation intraveineuse (IV), ou des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption
  12. Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de thérapie simultanée
Icotinib associé au pemetrexed plus cisplatine.
Poursuite de l'utilisation de l'icotinib (125 mg/heure, 3 fois/jour tous les jours) associé au pemetrexed (500 mg/㎡ le jour 1) plus le cisplatine (75 mg/m2 le jour 1) et répété toutes les quatre semaines jusqu'à six cycles et puis continuez à recevoir du pemetrexed associé à de l'icotinib toutes les quatre semaines.
Autres noms:
  • EGFR-TKI associé à la chimiothérapie
Expérimental: Groupe de thérapie séquentielle
D'abord icotinib puis pemetrexed plus cisplatine.
Poursuite de l'utilisation de l'icotinib (125 mg/heure, 3 fois/jour tous les jours) jusqu'à ce que l'investigateur juge que la poursuite était adiaphorique, et est passé au Pemetrexed (500 mg/㎡ le jour 1) plus cisplatine (75 mg/m2 le jour 1 ) seul, répétez toutes les quatre semaines jusqu'à six cycles, puis continuez à recevoir du pemetrexed toutes les quatre semaines.
Autres noms:
  • chimiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 16 mois
Des évaluations radiographiques ont été effectuées lors de l'inscription et toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie après la chimiothérapie selon la version RECIST 1.1. Après la DP, collecter les informations de survie toutes les 16 semaines jusqu'au décès ou au retrait du consentement à l'étude.
16 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie globale (SG)
Délai: 32 mois
Des évaluations radiographiques ont été effectuées lors de l'inscription et toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie après la chimiothérapie selon la version RECIST 1.1. Après la DP, collecter les informations de survie toutes les 16 semaines jusqu'au décès ou au retrait du consentement à l'étude.
32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tianqing Chu, Shanghai Chest Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2018

Première publication (Réel)

4 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2019

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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