以前の治療に失敗した PD-L1 陰性の進行中皮腫患者におけるペムブロリズマブと自家樹状細胞ワクチンの併用 (MESOVAX)

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された中皮腫で、スクリーニング腫瘍生検で細胞の1％未満にPD-L1発現があります。
2. -進行性疾患に対する少なくとも1つの治療ライン後の進行性疾患。 以前の治療には、葉酸拮抗剤とプラチナ化合物が含まれていたに違いありません。
3. -患者は、以前の治療に関連するすべての有害事象から回復している必要があります（CTCAE 4.0でグレード1以下）。
4. ワクチン製造に必要な自家手術標本は、収集されて IRST IRCCS の体細胞療法研究所に送られ、GMP 手順で規定されたすべての受け入れ基準を満たさなければなりません。
5. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
6. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
7. -胸膜中皮腫の修正RECIST 1.0または腹膜中皮腫のRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
8. 新たに得られたコアからの組織または腫瘍病変の切除生検（腫瘍生検のスクリーニング）を進んで提供します。 新規採取とは、1 日目の治療開始から 6 週間（42 日）前までに採取された検体と定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
9. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
10. 表1に定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
11. 70 歳以上の患者は、心エコー検査で評価した左心室駆出率が 55% 以上でなければなりません。
12. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
13. 出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊法を進んで使用する必要があります。 避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験期間中。
14. -出産の可能性のある男性被験者は、避妊の適切な方法を使用することに同意する必要があります-避妊、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている > 10 mgのプレドニゾン相当物またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

6. -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けた患者または有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以下またはベースライン） 4週間以上前に投与されたエージェントに。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
7. -がんワクチン、またはPD-1 / PD-L1またはPD-L2軸を標的とする薬剤による以前の治療。
8. -根治手術で治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、5年未満の無病期間を持つ患者の病歴における他の既知の悪性腫瘍性疾患。
9. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない10 mg未満のプレドニゾン当量を除いて、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
11. -活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の既往歴または証拠がある。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
14. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -Treponema pallidum、B型肝炎ウイルス（HBsAg、HBsAb、HBcAB）、C型肝炎ウイルス（HCVAb、HCV RNA定量）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染を示す血清学的マーカーの既知の履歴または陽性、実際または以前. HBsAg Ab に対する抗体の唯一の陽性 (すなわち、他のすべての HBV マーカーが陰性) は、以前の HBV ワクチン接種を示しているため、許容されます。
17. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。