Pembrolizumab plus autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych u pacjentów z zaawansowanym międzybłoniakiem z ujemnym wynikiem testu PD-L1, u których poprzednie terapie zakończyły się niepowodzeniem (MESOVAX)

Kryteria przyjęcia:

1. Międzybłoniak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, z ekspresją PD-L1 w mniej niż 1% komórek w skriningowej biopsji guza.
2. Postępująca choroba po co najmniej jednej linii leczenia zaawansowanej choroby. Wcześniejsze terapie musiały obejmować środek antyfolianowy i związek platyny.
3. Pacjenci musieli wyzdrowieć (stopień 1 lub niższy według CTCAE 4.0) po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z poprzednimi terapiami.
4. Autologiczny materiał chirurgiczny potrzebny do produkcji szczepionki musi zostać pobrany i przesłany do laboratorium somatycznej terapii komórkowej IRST IRCCS i musi spełniać wszystkie kryteria akceptacji określone w procedurach GMP.
5. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
6. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
7. Mieć mierzalną chorobę opartą na zmodyfikowanym RECIST 1.0 dla międzybłoniaka opłucnej lub RECIST 1.1 dla międzybłoniaka otrzewnej.
8. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej (przesiewowa biopsja guza). Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Pacjenci, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
9. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
10. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1; wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
11. Pacjenci w wieku 70 lat i starsi muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory nie niższą niż 55% w ocenie echokardiograficznej.
12. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji . Antykoncepcja na czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji – antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej > 10 mg równoważnej prednizonowi lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

6. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (tj. stopnia ≤ 1. lub na początku badania) z powodu do środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
7. Wcześniejsze leczenie szczepionką przeciwnowotworową lub lekami działającymi na oś PD-1/PD-L1 lub PD-L2.
8. Inne znane nowotwory złośliwe w wywiadzie pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ leczone radykalnym zabiegiem chirurgicznym.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem, z wyjątkiem mniej niż 10 mg ekwiwalentu prednizonu. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Jakakolwiek znana historia lub dodatni wynik jakiegokolwiek markera serologicznego wskazującego na zakażenie Treponema pallidum, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCVAb, RNA HCV ilościowo), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktualnym lub przebytym . Sam wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko HBsAg Ab (tj. z ujemnymi wszystkimi innymi markerami HBV) wskazuje na wcześniejsze szczepienie HBV i dlatego jest akceptowalny.
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.