Pembrolizumabe mais vacina autóloga de células dendríticas em pacientes com mesotelioma avançado negativo PD-L1 que falharam em terapias anteriores (MESOVAX)

Critério de inclusão:

1. Mesotelioma confirmado histologicamente ou citologicamente, com expressão de PD-L1 em ​​menos de 1% da célula na biópsia tumoral de rastreamento.
2. Doença progressiva após pelo menos uma linha de tratamento para doença avançada. Os tratamentos anteriores devem incluir um agente antifolato e um composto de platina.
3. Os pacientes devem ter se recuperado (grau 1 ou menos pelo CTCAE 4.0) de todos os eventos adversos relacionados a tratamentos anteriores.
4. A peça cirúrgica autóloga necessária para a fabricação da vacina deve ter sido coletada e enviada ao Laboratório de Terapia Celular Somática do IRST IRCCS e deve atender a todos os critérios de aceitação prescritos pelos procedimentos GMP.
5. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
6. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
7. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.0 modificado para mesotelioma pleural ou RECIST 1.1 para mesotelioma peritoneal.
8. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral (triagem de biópsia tumoral). Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do Patrocinador.
9. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
10. Demonstrar função de órgão adequada conforme definido na Tabela 1; todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.
11. Pacientes com 70 anos ou mais devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo não inferior a 55% avaliada pela ecocardiografia.
12. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
13. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado. Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
14. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona equivalente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se os indivíduos receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tratamento anterior com uma vacina contra o câncer ou com agentes direcionados ao eixo PD-1/PD-L1 ou PD-L2.
8. Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica do paciente com intervalo livre de doença inferior a 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero tratados com cirurgia radical.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental, exceto por menos de 10 mg de prednisona equivalente. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou doença pulmonar intersticial.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Qualquer história conhecida ou positividade de qualquer marcador sorológico indicativo de infecção por Treponema pallidum, vírus da hepatite B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), vírus da hepatite C (HCVAb, HCV RNA quantitativo), vírus da imunodeficiência humana (HIV), atual ou anterior . A única positividade para anticorpos contra o HBsAg Ab (ou seja, com todos os outros marcadores de HBV negativos) é indicativa de vacinação anterior contra o HBV e, portanto, é aceitável.
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.