Autologní vakcína proti dendritickým buňkám Pembrolizumab Plus u pacientů s PD-L1 negativním pokročilým mezoteliomem, u kterých selhala předchozí terapie (MESOVAX)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený mezoteliom s expresí PD-L1 v méně než 1 % buněk ve screeningové nádorové biopsii.
2. Progresivní onemocnění po alespoň jedné linii léčby pokročilého onemocnění. Předchozí ošetření musela zahrnovat antifolátové činidlo a sloučeninu platiny.
3. Pacienti se musí zotavit (stupeň 1 nebo nižší podle CTCAE 4.0) ze všech nežádoucích příhod souvisejících s předchozí léčbou.
4. Autologní chirurgický vzorek potřebný pro výrobu vakcíny musí být odebrán a odeslán do laboratoře Somatic Cell Therapy Lab IRST IRCCS a musí splňovat všechna akceptační kritéria předepsaná postupy GMP.
5. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
6. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
7. Mít měřitelné onemocnění na základě modifikovaného RECIST 1.0 pro mezoteliom pleury nebo RECIST 1.1 pro peritoneální mezoteliom.
8. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze (screeningová biopsie nádoru). Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora.
9. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1; všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
11. Pacienti ve věku 70 let nebo starší nesmí mít ejekční frakci levé komory nižší než 55 %, jak bylo stanoveno echokardiografií.
12. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
13. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce. Antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
14. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy > 10 mg ekvivalentu prednisonu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.

6. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z důvodu k činidlům podávaným před více než 4 týdny.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekty podstoupily velkou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Předchozí léčba vakcínou proti rakovině nebo látkami zacílenými na osu PD-1/PD-L1 nebo PD-L2.
8. Další známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacienta s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku léčeného radikální operací.
9. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy po dobu nejméně 7 dnů před zkušební léčbou, s výjimkou méně než 10 mg ekvivalentu prednisonu. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Jakákoli známá anamnéza nebo pozitivita jakéhokoli sérologického markeru svědčícího o infekci Treponema pallidum, virem hepatitidy B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), virem hepatitidy C (HCVAb, HCV RNA kvantitativní), virem lidské imunodeficience (HIV), ať již aktuální nebo předchozí . Jediná pozitivita na protilátky proti HBsAg Ab (tj. se všemi ostatními markery HBV negativní) svědčí o předchozím očkování proti HBV, a proto je přijatelná.
17. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.