Pembrolizumab Plus Vaccino autologo a cellule dendritiche in pazienti con mesotelioma avanzato PD-L1 negativo che hanno fallito terapie precedenti (MESOVAX)

Criterio di inclusione:

1. Mesotelioma confermato istologicamente o citologicamente, con espressione di PD-L1 in meno dell'1% delle cellule nella biopsia tumorale di screening.
2. Malattia progressiva dopo almeno una linea di trattamento per malattia avanzata. I trattamenti precedenti devono aver incluso un agente antifolato e un composto di platino.
3. I pazienti devono essersi ripresi (grado 1 o inferiore secondo CTCAE 4.0) da tutti gli eventi avversi correlati ai trattamenti precedenti.
4. Il campione chirurgico autologo necessario per la produzione del vaccino deve essere stato prelevato e inviato al Laboratorio di Terapia Cellulare Somatica dell'IRST IRCCS e deve soddisfare tutti i criteri di accettazione previsti dalle procedure GMP.
5. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
6. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
7. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.0 modificato per il mesotelioma pleurico o RECIST 1.1 per il mesotelioma peritoneale.
8. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale (biopsia tumorale di screening). Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
9. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1; tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
11. I pazienti di età pari o superiore a 70 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra non inferiore al 55% valutata mediante ecocardiografia.
12. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
13. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
14. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 10 mg di prednisone equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi (ovvero ≤ Grado 1 o al basale) a causa agli agenti somministrati più di 4 settimane prima.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se i soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Precedente trattamento con un vaccino antitumorale o con agenti mirati all'asse PD-1/PD-L1 o PD-L2.
8. Altre malattie neoplastiche maligne note nell'anamnesi del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del carcinoma in situ della cervice uterina trattati con chirurgia radicale.
9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova, ad eccezione di meno di 10 mg di prednisone equivalente. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva o malattia polmonare interstiziale.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Qualsiasi storia nota o positività di qualsiasi marcatore sierologico indicativo di infezione da Treponema pallidum, virus dell'epatite B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), virus dell'epatite C (HCVAb, HCV RNA quantitativo), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), effettivo o precedente . La sola positività per gli anticorpi contro l'HBsAg Ab (cioè con tutti gli altri marcatori HBV negativi) è indicativa di una precedente vaccinazione contro l'HBV e pertanto è accettabile.
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.