Pembrolizumab plus autologer dendritischer Zellimpfstoff bei Patienten mit PD-L1-negativem fortgeschrittenem Mesotheliom, bei denen frühere Therapien fehlgeschlagen sind (MESOVAX)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Mesotheliom mit PD-L1-Expression in weniger als 1 % der Zellen in der Screening-Tumorbiopsie.
2. Fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer Behandlungslinie für fortgeschrittene Erkrankung. Frühere Behandlungen müssen ein Antifolatmittel und eine Platinverbindung enthalten haben.
3. Die Patienten müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt haben (Grad 1 oder weniger gemäß CTCAE 4.0).
4. Die für die Impfstoffherstellung benötigte autologe chirurgische Probe muss gesammelt und an das Labor für somatische Zelltherapie des IRST IRCCS gesendet worden sein und alle von den GMP-Verfahren vorgeschriebenen Akzeptanzkriterien erfüllen.
5. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
6. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
7. Eine messbare Erkrankung basierend auf modifiziertem RECIST 1.0 für Pleuramesotheliom oder RECIST 1.1 für Peritonealmesotheliom haben.
8. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen (Screening-Tumorbiopsie). Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
9. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
10. Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Tabelle 1; Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
11. Patienten, die 70 Jahre oder älter sind, müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von nicht weniger als 55 % aufweisen, wie durch Echokardiographie beurteilt.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Empfängnisverhütung, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
14. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden – Verhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie > 10 mg Prednisonäquivalent oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Eintritt in die Studie eine Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von den fälligen Nebenwirkungen (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) nicht erholt haben gegenüber Wirkstoffen, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden.

   • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn sich die Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Vorherige Behandlung mit einem Krebsimpfstoff oder mit Wirkstoffen, die auf die PD-1/PD-L1- oder PD-L2-Achse abzielen.
8. Andere bekannte bösartige Tumorerkrankungen in der Krankengeschichte des Patienten mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, die mit radikalen Operationen behandelt wurden.
9. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide, mit Ausnahme von weniger als 10 mg Prednison-Äquivalent. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
14. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Jede bekannte Vorgeschichte oder Positivität eines serologischen Markers, der auf eine Infektion durch Treponema pallidum, Hepatitis-B-Virus (HBsAg, HBsAb, HBcAB), Hepatitis-C-Virus (HCVAb, HCV-RNA quantitativ), Humanes Immunschwächevirus (HIV) hinweist, ob aktuell oder früher . Die einzige Positivität für Antikörper gegen den HBsAg-Ab (d. h. bei allen anderen HBV-Markern negativ) weist auf eine frühere HBV-Impfung hin und ist daher akzeptabel.
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.