Pembrolizumab Plus autolog dendritisk cellevaccine hos patienter med PD-L1 negativ avanceret mesotheliom, som har mislykkedes i tidligere terapier (MESOVAX)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet mesotheliom med PD-L1-ekspression i mindre end 1% af cellen i screeningtumorbiopsien.
2. Progressiv sygdom efter mindst én behandlingslinje for fremskreden sygdom. Tidligere behandlinger skal have omfattet et antifolatmiddel og en platinforbindelse.
3. Patienterne skal være kommet sig (grad 1 eller derunder ved CTCAE 4.0) fra alle bivirkninger relateret til tidligere behandlinger.
4. Den autologe kirurgiske prøve, der er nødvendig til fremstilling af vaccine, skal være indsamlet og sendt til Somatic Cell Therapy Lab ved IRST IRCCS og skal opfylde alle de acceptkriterier, der er foreskrevet af GMP-procedurerne.
5. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
6. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
7. Har målbar sygdom baseret på modificeret RECIST 1.0 for pleural mesotheliom eller RECIST 1.1 for peritoneal mesotheliom.
8. Vær villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion (screeningtumorbiopsi). Nyligt opnået er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyopnåede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
9. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
11. Patienter i alderen 70 år eller ældre skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ikke lavere end 55 % vurderet ved ekkokardiografi.
12. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode. Prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg prednisonækvivalent eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke restitueret (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Patienter, der har haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) pga. til midler administreret mere end 4 uger tidligere.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersoner modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet før påbegyndelse af behandlingen.
7. Tidligere behandling med en cancervaccine eller med midler rettet mod PD-1/PD-L1 eller PD-L2 aksen.
8. Andre kendte maligne neoplastiske sygdomme i patientens sygehistorie med et sygdomsfrit interval på mindre end 5 år, undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med radikal kirurgi.
9. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling, bortset fra mindre end 10 mg prednisonækvivalent. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Enhver kendt historie med eller positivitet af en serologisk markør, der tyder på infektion med Treponema pallidum, hepatitis B-virus (HBsAg, HBsAb, HBcAB), hepatitis C-virus (HCVAb, HCV RNA kvantitativ), humant immundefektvirus (HIV), hvad enten det er faktisk eller tidligere . Den eneste positivitet for antistoffer mod HBsAg Ab (dvs. med alle andre HBV-markører negative) er tegn på tidligere HBV-vaccination og er derfor acceptabel.
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.