이전 치료에 실패한 PD-L1 음성 진행성 중피종 환자의 Pembrolizumab + 자가 수지상 세포 백신 (MESOVAX)

포함 기준:

1. 선별 종양 생검에서 PD-L1 발현이 세포의 1% 미만인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 중피종.
2. 진행성 질환에 대한 적어도 하나의 치료 라인 후의 진행성 질환. 이전 치료에는 항엽산제와 백금 화합물이 포함되었을 것입니다.
3. 환자는 이전 치료와 관련된 모든 부작용으로부터 회복(CTCAE 4.0에 의해 1등급 이하)해야 합니다.
4. 백신 제조에 필요한 자가 수술 표본은 수집되어 IRST IRCCS의 체세포 치료 실험실로 보내져야 하며 GMP 절차에 규정된 모든 허용 기준을 충족해야 합니다.
5. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
6. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
7. 흉막 중피종에 대한 수정된 RECIST 1.0 또는 복막 중피종에 대한 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
8. 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검(선별 종양 생검)에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 검체는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다.
9. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
10. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
11. 70세 이상의 환자는 심초음파로 평가했을 때 좌심실 박출률이 55% 이상이어야 합니다.
12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. 가임기 여성 피험자는 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 피임, 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지.
14. 가임기 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다 - 피임, 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 >10 mg 프레드니손 등가의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).

6. 연구에 참여하기 전 4주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 4주보다 먼저 투여된 에이전트에게.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
7. 암 백신 또는 PD-1/PD-L1 또는 PD-L2 축을 표적으로 하는 제제를 사용한 이전 치료.
8. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 및 근치 수술로 치료한 자궁경부의 상피 세포 암종을 제외하고, 무병 기간이 5년 미만인 환자의 병력에 알려진 기타 악성 신생물 질환.
9. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 10mg 미만의 프레드니손 등가물을 제외하고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 활동성, 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 알려진 병력 또는 증거가 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
14. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
16. Treponema pallidum, B형 간염 바이러스(HBsAg, HBsAb, HBcAB), C형 간염 바이러스(HCVAb, HCV RNA 정량적), 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염을 나타내는 모든 혈청학적 마커의 알려진 병력 또는 양성, 실제 또는 이전 . HBsAg Ab에 대한 항체에 대한 유일한 양성(즉, 다른 모든 HBV 마커가 음성)은 이전 HBV 백신 접종을 나타내므로 허용됩니다.
17. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.