Pembrolizumab más una vacuna autóloga de células dendríticas en pacientes con mesotelioma avanzado negativo para PD-L1 que no han respondido a tratamientos anteriores (MESOVAX)

Criterios de inclusión:

1. Mesotelioma confirmado histológica o citológicamente, con expresión de PD-L1 en menos del 1% de las células en la biopsia tumoral de cribado.
2. Enfermedad progresiva después de al menos una línea de tratamiento para enfermedad avanzada. Los tratamientos previos deben haber incluido un agente antifolato y un compuesto de platino.
3. Los pacientes deben haberse recuperado (grado 1 o menos por CTCAE 4.0) de todos los eventos adversos relacionados con tratamientos previos.
4. La muestra quirúrgica autóloga necesaria para la fabricación de la vacuna debe haber sido recolectada y enviada al Laboratorio de Terapia de Células Somáticas del IRST IRCCS y debe cumplir con todos los criterios de aceptación prescritos por los procedimientos GMP.
5. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
6. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
7. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.0 modificado para mesotelioma pleural o RECIST 1.1 para mesotelioma peritoneal.
8. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral (biopsia tumoral de detección). Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
9. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
10. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 1; todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
11. Los pacientes de 70 años o más deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo no inferior al 55 % evaluada mediante ecocardiografía.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
13. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado. Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
14. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos > 10 mg de prednisona equivalente o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) debido a a agentes administrados más de 4 semanas antes.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si los sujetos recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Tratamiento previo con una vacuna contra el cáncer o con agentes dirigidos al eje PD-1/PD-L1 o PD-L2.
8. Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en la historia clínica de la paciente con un intervalo libre de enfermedad inferior a 5 años, excepto carcinoma basocelular o epidermoide de piel y carcinoma in situ de cuello uterino tratados con cirugía radical.
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba, excepto por menos de 10 mg de prednisona equivalente. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis no infecciosa activa o enfermedad pulmonar intersticial.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Cualquier historial conocido o positividad de cualquier marcador serológico indicativo de infección por Treponema pallidum, virus de la hepatitis B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), virus de la hepatitis C (HCVAb, HCV RNA cuantitativo), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ya sea actual o anterior. . La única positividad para anticuerpos contra HBsAg Ab (es decir, con todos los demás marcadores de HBV negativos) es indicativa de vacunación previa contra HBV y, por lo tanto, es aceptable.
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.