Пембролизумаб плюс аутологичная вакцина на основе дендритных клеток у пациентов с PD-L1-отрицательной запущенной мезотелиомой, у которых предыдущее лечение было неэффективным (MESOVAX)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная мезотелиома с экспрессией PD-L1 менее чем в 1% клеток при скрининговой биопсии опухоли.
2. Прогрессирующее заболевание после как минимум одной линии лечения запущенного заболевания. Предыдущие методы лечения должны были включать антифолат и соединение платины.
3. Пациенты должны выздороветь (1-я степень или ниже по CTCAE 4.0) от всех нежелательных явлений, связанных с предыдущим лечением.
4. Аутологичный хирургический образец, необходимый для производства вакцины, должен быть собран и отправлен в лабораторию соматической клеточной терапии IRST IRCCS и должен соответствовать всем критериям приемлемости, предписанным процедурами GMP.
5. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
6. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
7. Наличие измеримого заболевания на основе модифицированного RECIST 1.0 для мезотелиомы плевры или RECIST 1.1 для мезотелиомы брюшины.
8. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения (скрининговая биопсия опухоли). Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в День 1. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора.
9. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
10. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице 1; все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
11. Пациенты в возрасте 70 лет и старше должны иметь фракцию выброса левого желудочка не ниже 55% по данным эхокардиографии.
12. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции. Противозачаточные средства на время исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции - контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию > 10 мг эквивалента преднизолона или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или не восстановились (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

6. Пациенты, которые проходили химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) из-за к агентам, введенным более чем за 4 недели до этого.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание. Если субъекты перенесли серьезную операцию, они должны были адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
7. Предшествующее лечение противораковой вакциной или агентами, нацеленными на оси PD-1/PD-L1 или PD-L2.
8. Другие известные злокачественные новообразования в анамнезе пациентки с безрецидивным периодом менее 5 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, леченных радикальным хирургическим путем.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения, за исключением эквивалента преднизолона менее 10 мг. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Любая известная история или положительный результат любого серологического маркера, указывающего на инфекцию бледной трепонемой, вирусом гепатита В (HBsAg, HBsAb, HBcAB), вирусом гепатита С (HCVAb, количественный анализ РНК ВГС), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), фактическим или предыдущим . Единственная положительная реакция на антитела против HBsAg Ab (т. е. при отрицательном результате на все остальные маркеры ВГВ) указывает на предыдущую вакцинацию против ВГВ и, следовательно, является приемлемой.
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.