派姆单抗联合自体树突状细胞疫苗治疗既往治疗失败的 PD-L1 阴性晚期间皮瘤患者 (MESOVAX)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的间皮瘤，在筛选性肿瘤活检中 PD-L1 表达低于 1% 的细胞。
2. 经过至少一种晚期疾病治疗线后出现疾病进展。 以前的治疗必须包括抗叶酸剂和铂化合物。
3. 患者必须已从与先前治疗相关的所有不良事件中恢复（根据 CTCAE 4.0 为 1 级或以下）。
4. 疫苗生产所需的自体手术标本必须已收集并送到 IRST IRCCS 的体细胞治疗实验室，并且必须满足 GMP 程序规定的所有验收标准。
5. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
6. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
7. 根据针对胸膜间皮瘤的改良 RECIST 1.0 或针对腹膜间皮瘤的 RECIST 1.1，患有可测量的疾病。
8. 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织（筛选性肿瘤活检）。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。
9. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
10. 展示表 1 中定义的足够器官功能；所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
11. 超声心动图评估的 70 岁或以上的患者左心室射血分数必须不低于 55%。
12. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 有生育能力的女性受试者必须愿意使用适当的避孕方法。 避孕，在研究过程中到最后一剂研究药物后的 120 天。
14. 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法 - 避孕，从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗 > 10 mg 泼尼松当量或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
5. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

6. 入组前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、小分子靶向治疗或放疗的患者，或由于不良事件（即≤1 级或基线）未恢复的患者超过 4 周前给药的药物。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 先前使用癌症疫苗或靶向 PD-1/PD-L1 或 PD-L2 轴的药物进行过治疗。
8. 患者病史中已知的其他恶性肿瘤疾病且无病间隔期小于5年，但行根治性手术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和子宫颈原位癌除外。
9. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇，但少于 10 mg 泼尼松当量的情况除外。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
11. 有活动性非感染性肺炎或间质性肺病的已知病史或任何证据。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
14. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
16. 任何已知的指示感染梅毒螺旋体、乙型肝炎病毒（HBsAg、HBsAb、HBcAB）、丙型肝炎病毒（HCVAb、HCV RNA 定量）、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的历史或阳性，无论是实际的还是以前的. 针对 HBsAg 抗体的唯一阳性（即所有其他 HBV 标记物均为阴性）表明之前曾接种过 HBV 疫苗，因此是可以接受的。
17. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。