Pembrolitsumab Plus -autologinen dendriittisolurokote potilailla, joilla on PD-L1-negatiivinen pitkälle edennyt mesoteliooma ja jotka ovat epäonnistuneet aiemmissa hoidoissa (MESOVAX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mesoteliooma, jossa PD-L1:n ilmentyminen alle 1 %:ssa soluista seulontatuumoribiopsiassa.
2. Progressiivinen sairaus vähintään yhden pitkälle edenneen taudin hoitolinjan jälkeen. Aiempien hoitojen on täytynyt sisältää antifolaattia ja platinayhdistettä.
3. Potilaiden on täytynyt toipua (luokka 1 tai vähemmän CTCAE 4.0:n mukaan) kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä haittatapahtumista.
4. Rokotteen valmistukseen tarvittava autologinen kirurginen näyte on kerättävä ja lähetetty IRST IRCCS:n somatic Cell Therapy Labiin, ja sen on täytettävä kaikki GMP-menettelyjen edellyttämät hyväksymiskriteerit.
5. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
6. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
7. Onko mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu modifioituun RECIST 1.0:aan keuhkopussin mesotelioomalle tai RECIST 1.1:lle vatsakalvon mesotelioomalle.
8. Ole valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta (seulontatuumoribiopsia). Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
9. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
10. Osoittaa riittävän elimen toiminnan taulukon 1 mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
11. Yli 70-vuotiailla potilailla vasemman kammion ejektiofraktion on oltava vähintään 55 % kaikukardiografialla arvioituna.
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisy, tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
14. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää - Ehkäisy alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa > 10 mg prednisonia ekvivalenttia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (ts. ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa). yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuille aineille.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos koehenkilöille tehtiin suuri leikkaus, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Aikaisempi hoito syöpärokotteella tai PD-1/PD-L1- tai PD-L2-akseliin kohdistetuilla aineilla.
8. Muut tunnetut pahanlaatuiset kasvainsairaudet potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aikaväli on alle 5 vuotta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu radikaalilla leikkauksella.
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa, lukuun ottamatta alle 10 mg prednisonia ekvivalenttia. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
11. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Mikä tahansa tunnettu tai positiivinen serologinen merkki, joka viittaa Treponema pallidum-, hepatiitti B-viruksen (HBsAg, HBsAb, HBcAB), hepatiitti C-viruksen (HCVAb, HCV RNA:n kvantitatiivinen), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamaan infektioon, olipa kyseessä todellinen tai aikaisempi . Ainoa positiivisuus vasta-aineille HBsAg Ab:ta vastaan ​​(eli kaikkien muiden HBV-markkerien ollessa negatiivisia) on osoitus aiemmasta HBV-rokotuksesta ja siksi se on hyväksyttävä.
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.