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非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の被験者におけるセラデルパーを評価する研究

2022年8月30日 更新者：CymaBay Therapeutics, Inc.

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の被験者におけるセラデルパーの活性を評価するための非盲検延長期間が続くフェーズ2、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の被験者におけるセラデルパーの活性を評価するための非盲検延長期間が続くフェーズ2、二重盲検（DB）、無作為化、プラセボ対照試験

研究が早期に終了したため、OLE フェーズは分析されませんでした

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的

  1. DB期の12週目に磁気共鳴画像法-陽子密度脂肪分画（MRI-PDFF）によって評価されるように、肝脂肪分画に対するセラデルパーの効果を評価すること
  2. DB および OLE フェーズにおける seladelpar の安全性と忍容性を評価する

副次的な目的

  1. DB期の26週目と52週目のMRI-PDFFに対するseladelparの効果を評価する
  2. DB期の52週目の非アルコール性脂肪肝疾患活動性スコア（NAS）の組織学的改善に対するseladelparの効果を評価する
  3. DB 期の 52 週目に線維化の組織学的改善に対するセラデルパーの効果を評価する
  4. DBおよびOLE段階における代謝生化学マーカーおよび炎症の生化学マーカーに対するセラデルパーの効果を評価すること

研究の種類

介入

入学 (実際)

181

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、アメリカ、85306
        • CymaBay Research Site
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85712
        • CymaBay Research Site
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90057
        • CymaBay Research Site
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
        • CymaBay Research Site
      • Lakewood Ranch、Florida、アメリカ、34211
        • CymaBay Research Site
    • Mississippi
      • Flowood、Mississippi、アメリカ、39232
        • CymaBay Research Site
    • Tennessee
      • Clarksville、Tennessee、アメリカ、37040
        • CymaBay Research Site
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • CymaBay Research Site
      • Hermitage、Tennessee、アメリカ、37076
        • CymaBay Research Site
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
        • CymaBay Research Site
    • Texas
      • Chandler、Texas、アメリカ、85224
        • CymaBay Research Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • CymaBay Research Site
      • Live Oak、Texas、アメリカ、78233
        • CymaBay Research Site
      • Rollingwood、Texas、アメリカ、78746
        • CymaBay Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

DB 包含基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセント（署名と日付）および現地の法律で必要とされる承認を提供できる必要があります
  2. 18歳から75歳まで
  3. -肝生検における明確なNASHの組織学的証拠（スクリーニング期間中に取得されたもの、または最初のスクリーニング訪問の90日以内に取得された歴史的な肝生検）
  4. 各コンポーネント（脂肪症、小葉の炎症、およびバルーニング）で少なくとも1ポイントのスコアを持つ4ポイント以上のNAS
  5. -肝生検での線維症ステージ1、2、または3
  6. MRI-PDFF≧10%
  7. 生殖能力のある女性は、少なくとも1つのバリア避妊薬と2番目の効果的な避妊法を使用する必要があります 試験中および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間。 生殖能力のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者はバリア避妊法を使用しなければならず、女性パートナーは治験中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間、2番目の効果的な避妊法を使用しなければなりません。

DB 除外基準:

  1. 女性では 1 日あたり 2 ドリンク単位 (20 g に相当) 以上、男性では 1 日あたり 3 ドリンク単位 (30 g に相当) 以上と定義される相当量のアルコール消費、またはアルコール摂取量を確実に定量化できない
  2. 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) に関連する薬物 (アミオダロン、メトトレキサート、5 mg/日を超える用量の経口グルココルチコイド、タモキシフェン、ホルモン補充または避妊に使用される用量よりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド (テストステロンやバルプロ酸）最初のスクリーニング前の過去2か月以内に4週間以上
  3. -最初のスクリーニング前の過去2か月以内のピオグリタゾンまたは高用量ビタミンE（> 400 IU /日）による治療
  4. -グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アゴニストによる治療の開始、または最初のスクリーニング前の過去2か月以内の用量変更
  5. 以前または予定されている肥満手術（以前のリバーススリーブ胃切除術は許可されています）
  6. -ヘモグロビンA1c [HbA1c] 9.5％以上で定義される制御不良の2型糖尿病または1型糖尿病
  7. -ナトリウム/グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害剤を服用している糖尿病患者は、最初のスクリーニングの2か月前および研究全体を通して安定した用量でなければなりません
  8. 過去 6 か月以内の大幅な体重減少 (例: > 10%)
  9. -研究期間前および研究期間中の3か月間の減量薬の使用
  10. 体格指数 (BMI) < 18.5 kg/m2

  11. 以下のいずれかの存在として定義される肝代償不全：

    • 血清アルブミンが 3.5 g/dL 未満
    • -1.4を超える国際正規化比（INR）（治療用抗凝固薬による場合を除く）
    • ギルバート症候群を除く総ビリルビンが2mg/dLを超える
    • -食道静脈瘤、腹水、または肝性脳症の病歴

  12. その他の慢性肝疾患

    • B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在によって定義される活動性B型肝炎
    • C型肝炎ウイルス抗体（HCV AB）の存在と陽性のHCV RNAによって定義される活動性C型肝炎
    • -現在の活動性自己免疫性肝炎の病歴または証拠
    • -原発性胆汁性胆管炎（PBC）の病歴または証拠
    • -原発性硬化性胆管炎の病歴または証拠
    • -ウィルソン病の病歴または証拠
    • -α-1-アンチトリプシン欠乏症の病歴または証拠
    • ヘモクロマトーシスの病歴または証拠
    • 薬物誘発性肝疾患の病歴または証拠、定義された曝露および病歴
    • -既知の胆管閉塞
    • 肝臓がんの疑いまたは証明済み
  13. ALT > 200 U/L
  14. AST < 20 U/L
  15. クレアチンキナーゼ (CK) > 正常値の上限 (ULN)
  16. 血清クレアチニン > ULN
  17. 血小板 < 正常下限 (LLN)
  18. 肝生検を取得できない
  19. 胆道転換の病歴
  20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴

  21. -2年以内に診断または治療された悪性腫瘍の病歴

    • -扁平上皮または非浸潤性基底細胞皮膚がんの最近の局所治療は許可されています
    • スクリーニング前に適切に治療された場合、上皮内子宮頸癌は許可されます
    • 悪性腫瘍の積極的な評価を受けている参加者は対象外です
  22. -調査官の判断に基づく、吸入または注射された薬物を含む、最初のスクリーニングの1年以内の積極的な薬物乱用
  23. 妊娠中または授乳中の女性

  24. -以下の理由でMRI-PDFFを受けることができない患者：

    • MRI検査の禁忌
    • -軽度の鎮静/抗不安薬による治療にもかかわらず、研究中にMRIを実行する能力に影響を与える重度の閉所恐怖症
    • 重量または胴回りがスキャナーの容量を超えています
  25. -最初のスクリーニング前の30日以内または5半減期以内のいずれか長い方で、他の治験療法またはデバイスによる治療
  26. -平均余命が5年未満の活動的で深刻な内科疾患
  27. -治験責任医師が判断した、被験者の安全性を損なう、または研究の質を損なうその他の状態

OLE フェーズ登録基準

被験者は、OLE 投与の開始を許可する前に、以下を満たす必要があります。

  1. 1 日目またはその前、および OLE 関連の研究手順の前に、インフォームド コンセントを提供します。
  2. DB フェーズの 52 週目の生検と 56 週目のラボ評価を完了

  3. 以下を除いて、OLE フェーズの 1 日目の前に、上記の DB フェーズの包含および除外基準を満たします。

    • AST < 20 U/L
    • 肝生検を取得できない (OLE には新たな生検は必要ありません)
    • MRI-PDFFを受けることができません（OLEで行われたイメージングは​​ありません）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：セラデルパー 10mg
登録された被験者は、セラデルパー10 mg、20 mg、50 mgまたはプラセボを52週間毎日受け取ります。
薬：セラデルパー
10mg、20mg、または50mg
他の名前：
  • MBX-8025
実験的：セラデルパー 20mg
登録された被験者は、セラデルパー10 mg、20 mg、50 mgまたはプラセボを52週間毎日受け取ります。
薬：セラデルパー
10mg、20mg、または50mg
他の名前：
  • MBX-8025
実験的：セラデルパー 50mg
登録された被験者は、セラデルパー10 mg、20 mg、50 mgまたはプラセボを毎日52週間受け取ります。
薬：セラデルパー
10mg、20mg、または50mg
他の名前：
  • MBX-8025
プラセボコンパレーター：プラセボ
登録された被験者は、セラデルパー10 mg、20 mg、50 mgまたはプラセボを毎日52週間受け取ります。
薬：プラセボ
マッチングプラセボカプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
磁気共鳴画像法におけるベースラインからの変化率 - 陽子密度脂肪分率 (MRI-PDFF)
時間枠：第12週

二重盲検 (DB) フェーズで 12 週目に磁気共鳴画像法-陽子密度脂肪分 (MRI-PDFF) によって評価されるように、肝脂肪分に対するセラデルパーの効果を評価します。

ベースラインから 12 週目までの MRI-PDFF 相対 (パーセント) 変化 - ANCOVA - mITT 母集団 MRI-PDFF 検査を使用して、肝臓の陽子密度脂肪分を非侵襲的に定量化しました。 脂肪画分は、脂肪に起因する肝臓組織内の可動プロトンの割合であり、したがって、肝臓トリグリセリド濃度の非侵襲的磁気共鳴ベースのバイオマーカーです。
第12週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非アルコール性脂肪肝疾患の活動性スコア（NAS）が2ポイント以上改善した参加者の割合
時間枠：52週目
組織病理学 非アルコール性脂肪肝疾患活動性スコア (NAS) のベースラインからの変化 ≤-2 (NAS で 2 ポイント以上の改善) - mITT 母集団の合計 NAS スコアは、脂肪症、小葉の炎症、およびバルーニングのスコアの合計を表し、範囲は 0 -8. NASH の診断 (または、代わりに、NASH の診断ではない脂肪肝) を最初に行う必要があり、次に NAS を使用して活動を評価します。 ０～２のＮＡＳスコアは、主にＮＡＳＨの診断ではないと考えられるケースで発生し、３～４のスコアは、ＮＡＳＨの診断ではない、境界線、または陽性であると考えられるケースの間で均等に分割された。 主に NASH の診断と見なされたケースでは、5 ～ 8 のスコアが発生しました
52週目
12週目および52週目のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインからの変化率
時間枠：12週目、52週目
アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ベースラインから 12 週目および 52 週目までの相対 (パーセント) 変化 - mITT 集団 アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) の血清レベルの低下は、肝機能改善のマーカーです。
12週目、52週目
12週目および52週目のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの変化率
時間枠：第12週、第52週
ベースラインから第１２週および第５２週までのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）の相対的（％）変化－ｍＩＴＴ集団 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）の血清レベルの低下は、肝機能改善のマーカーである。
第12週、第52週
12週目および52週目におけるガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）のベースラインからの変化率
時間枠：第12週、第52週
ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT) のベースラインから 12 週目および 52 週目までの相対的 (パーセント) 変化 - mITT 集団 ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT) の血清レベルの低下は、肝機能改善のマーカーです。
第12週、第52週
12週目および52週目にMRI-PDFFがベースラインから30%以上減少した参加者の数
時間枠：12週目、52週目

12 週目に MRI-PDFF が 30% 以上 (すなわち、変化率が 30% 以上) 相対的に減少し、DB フェーズで 52/ET (早期終了) の参加者の数 - mITT 集団。

MRI-PDFF検査を使用して、肝臓のプロトン密度脂肪分を非侵襲的に定量化しました。 脂肪画分は、脂肪に起因する肝臓組織内の可動プロトンの割合であり、したがって、肝臓トリグリセリド濃度の非侵襲的磁気共鳴ベースのバイオマーカーです。

MRI-PDFF の 30% 以上の相対低下として定義される MRI-PDFF 応答は、線維症の 1 段階以上の改善と関連しており、NASH の初期段階の臨床試験で線維症退縮の代理マーカーとして使用される可能性があります。
12週目、52週目
52週目の磁気共鳴画像法 - 陽子密度脂肪画分（MRI-PDFF）のベースラインからの変化率
時間枠：52週目
MRI-PDFF のベースラインから週 52//ET までの変化率 - mITT 母集団 MRI-PDFF 検査を使用して、肝臓の陽子密度脂肪分を非侵襲的に定量化しました。 脂肪画分は、脂肪に起因する肝臓組織内の可動プロトンの割合であり、したがって、肝臓トリグリセリド濃度の非侵襲的磁気共鳴ベースのバイオマーカーです。
52週目
52週目にNASHの逆転（バルーニングスコア0および小葉炎症スコア0または1）および肝線維症の悪化がない肝生検レスポンダーの数
時間枠：52週目

52週/ ETでNASHの逆転を伴う肝生検レスポンダー（バルーニングスコア0および小葉炎症スコア0または1、肝線維症の悪化なし）。

NASH の逆転は、肝細胞バルーニングの欠如 (スコア 0) および炎症のないか、または最小限 (小葉炎症スコア 0 または 1) として定義されました。
52週目
12週目および52週目のベースラインから線維化が少なくとも1段階改善した参加者の割合
時間枠：52週目
52 週目/ET で、NASH の悪化を伴わずに線維症が少なくとも 1 段階改善された (すなわち、NAS の悪化を伴わずに少なくとも 1 段階の線維化が改善された) 被験者の割合 - Cochran-Mantel-Haenszel - mITTb 母集団 5 つの肝線維化段階がある(F0: 瘢痕なし (線維化なし); F1: 最小限の瘢痕化; F2: 瘢痕化が発生し、肝臓領域の外側に広がっている (重大な線維化); F3: 線維化が広がり、他の線維性肝臓領域との橋を形成している (重度の線維化); F4:肝硬変または進行した瘢痕)
52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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CymaBay Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月30日

一次修了 (実際)

2019年5月8日

研究の完了 (実際)

2020年8月10日

試験登録日

最初に提出

2018年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月7日

最初の投稿 (実際)

2018年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月30日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CB8025-21730

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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