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一项在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者中评估 Seladelpar 的研究

2022年8月30日 更新者：CymaBay Therapeutics, Inc.

一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，随后进行开放标签延长期，以评估 Seladelpar 在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 受试者中的活性

一项 2 期、双盲 (DB)、随机、安慰剂对照研究，随后进行开放标签延长期，以评估 Seladelpar 在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 受试者中的活性

由于研究提前终止，未分析 OLE 阶段

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标

  1. 评估 seladelpar 对肝脏脂肪分数的影响，如在第 12 周的 DB 阶段通过磁共振成像-质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 评估
  2. 评估 seladelpar 在 DB 和 OLE 阶段的安全性和耐受性

次要目标

  1. 评估 seladelpar 在 DB 阶段第 26 周和第 52 周对 MRI-PDFF 的影响
  2. 评估 seladelpar 对第 52 周 DB 期非酒精性脂肪性肝病活动评分 (NAS) 组织学改善的影响
  3. 评估 seladelpar 对第 52 周 DB 期纤维化组织学改善的影响
  4. 评估 seladelpar 对 DB 和 OLE 期代谢生化标志物和炎症生化标志物的影响

研究类型

介入性

注册 (实际的)

181

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、美国、85306
        • CymaBay Research Site
      • Tucson、Arizona、美国、85712
        • CymaBay Research Site
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90057
        • CymaBay Research Site
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33434
        • CymaBay Research Site
      • Lakewood Ranch、Florida、美国、34211
        • CymaBay Research Site
    • Mississippi
      • Flowood、Mississippi、美国、39232
        • CymaBay Research Site
    • Tennessee
      • Clarksville、Tennessee、美国、37040
        • CymaBay Research Site
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • CymaBay Research Site
      • Hermitage、Tennessee、美国、37076
        • CymaBay Research Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • CymaBay Research Site
    • Texas
      • Chandler、Texas、美国、85224
        • CymaBay Research Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • CymaBay Research Site
      • Live Oak、Texas、美国、78233
        • CymaBay Research Site
      • Rollingwood、Texas、美国、78746
        • CymaBay Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

数据库纳入标准：

  1. 必须能够提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权
  2. 18岁至75岁（含）
  3. 肝活检明确 NASH 的组织学证据（在筛查期间获得或在初次筛查访视前不超过 90 天获得的历史肝活检）
  4. NAS 为 4 分或更高，每个组成部分得分至少为 1 分（脂肪变性、小叶炎症和气球样变）
  5. 肝活检显示纤维化 1、2 或 3 期
  6. MRI-PDFF ≥ 10%
  7. 具有生殖潜力的女性必须在研究期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内使用至少一种屏障避孕药和第二种有效的避孕方法。 与具有生殖潜力的女性伴侣发生性行为的男性受试者必须使用屏障避孕，并且他们的女性伴侣必须在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天内使用第二种有效的避孕方法。

数据库排除标准：

  1. 大量饮酒，定义为女性每天超过 2 个饮酒单位（相当于 20 克），男性每天超过 3 个饮酒单位（相当于 30 克），或者无法可靠地量化酒精摄入量
  2. 使用与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 相关的药物治疗（胺碘酮、甲氨蝶呤、剂量大于 5 毫克/天的口服糖皮质激素、他莫昔芬、剂量大于用于激素替代或避孕的雌激素、合成代谢类固醇（如睾酮和丙戊酸）在最初筛选前的最后 2 个月内超过 4 周
  3. 在初次筛选前的最后 2 个月内接受过吡格列酮或大剂量维生素 E（>400 IU/天）治疗
  4. 在初始筛选前的最后 2 个月内开始使用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂治疗或改变剂量
  5. 先前或计划中的减肥手术（允许先前的反向袖状胃切除术）
  6. 控制不佳的 2 型糖尿病定义为血红蛋白 A1c [HbA1c] 9.5% 或更高或 1 型糖尿病
  7. 服用钠/葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂的糖尿病患者必须在初始筛选前 2 个月内和整个研究期间服用稳定剂量
  8. 最近 6 个月内体重显着下降（例如，> 10%）
  9. 在研究之前和期间使用任何减肥药物 3 个月
  10. 体重指数 (BMI) < 18.5 公斤/平方米

  11. 肝脏失代偿定义为存在以下任何情况：

    • 血清白蛋白低于 3.5 g/dL
    • 国际标准化比率 (INR) 大于 1.4（除非由于治疗性抗凝剂）
    • 总胆红素大于 2 mg/dL，吉尔伯特综合征除外
    • 食管静脉曲张、腹水或肝性脑病病史

  12. 其他慢性肝病

    • 根据存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 定义的活动性乙型肝炎
    • 活动性丙型肝炎定义为存在丙型肝炎病毒抗体 (HCV AB) 和阳性 HCV RNA
    • 当前活动性自身免疫性肝炎的病史或证据
    • 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的病史或证据
    • 原发性硬化性胆管炎的病史或证据
    • 威尔逊氏病的病史或证据
    • α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的病史或证据
    • 血色素沉着症的病史或证据
    • 药物性肝病的病史或证据，如定义的暴露和病史
    • 已知胆管阻塞
    • 疑似或确诊的肝癌
  13. ALT > 200 单位/升
  14. AST < 20 单位/升
  15. 肌酸激酶 (CK) > 正常值上限 (ULN)
  16. 血清肌酐 > ULN
  17. 血小板 < 正常下限 (LLN)
  18. 无法获得肝活检
  19. 胆道改道史
  20. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史

  21. 2年内诊断或治疗的恶性肿瘤病史

    • 允许最近对鳞状或非浸润性基底细胞皮肤癌进行局部治疗
    • 如果在筛选前进行适当治疗，则允许原位宫颈癌
    • 正在积极评估恶性肿瘤的参与者不符合资格
  22. 根据研究者的判断，在初次筛选前 1 年内滥用药物，包括吸入或注射药物
  23. 怀孕或哺乳的女性

  24. 由于以下原因无法进行 MRI-PDFF 的患者：

    • MRI 检查的禁忌证
    • 严重的幽闭恐惧症影响在研究期间进行 MRI 的能力，尽管进行了轻度镇静/抗焦虑治疗
    • 重量或周长超出扫描仪容量
  25. 在初始筛选之前的 30 天内或五个半衰期内（以较长者为准）使用任何其他研究性疗法或设备进行治疗
  26. 预期寿命可能小于 5 年的活动性严重内科疾病
  27. 研究者判断会危及受试者安全或研究质量的任何其他情况

OLE阶段招生标准

在允许开始 OLE 给药之前，受试者必须满足以下条件：

  1. 在第 1 天或之前以及任何与 OLE 相关的研究程序之前提供知情同意。
  2. 通过 DB 阶段的第 52 周活检和第 56 周实验室评估完成

  3. 在 OLE 阶段的第 1 天之前满足上述 DB 阶段纳入和排除标准，但以下情况除外：

    • AST < 20 单位/升
    • 无法获得肝活检（OLE 不需要新的活检）
    • 无法进行 MRI-PDFF（未在 OLE 中进行成像）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Seladelpar 10 毫克
登记的受试者将每天接受 seladelpar 10 毫克、20 毫克、50 毫克或安慰剂，持续 52 周。
药品：塞拉德尔帕
10 毫克、20 毫克或 50 毫克
其他名称：
  • MBX-8025
实验性的：Seladelpar 20 毫克
登记的受试者将每天接受 seladelpar 10 毫克、20 毫克、50 毫克或安慰剂，持续 52 周。
药品：塞拉德尔帕
10 毫克、20 毫克或 50 毫克
其他名称：
  • MBX-8025
实验性的：Seladelpar 50 毫克
登记的受试者将每天接受 seladelpar 10 毫克、20 毫克、50 毫克或安慰剂，持续 52 周。
药品：塞拉德尔帕
10 毫克、20 毫克或 50 毫克
其他名称：
  • MBX-8025
安慰剂比较：安慰剂
登记的受试者将每天接受 seladelpar 10 毫克、20 毫克、50 毫克或安慰剂，持续 52 周。
药品：安慰剂
匹配安慰剂胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
磁共振成像-质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 12 周

在第 12 周的双盲 (DB) 阶段，通过磁共振成像-质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 评估 seladelpar 对肝脏脂肪分数的影响。

从基线到第 12 周的 MRI-PDFF 相对（百分比）变化 - ANCOVA - mITT 群体 MRI-PDFF 检查用于无创地量化肝质子密度脂肪分数。 脂肪分数是肝组织中可归因于脂肪的移动质子的比例，因此是一种基于磁共振的非侵入性肝脏甘油三酯浓度生物标志物。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
非酒精性脂肪肝疾病活动评分 (NAS) 改善 2 分或以上的参与者百分比
大体时间：第 52 周
组织病理学非酒精性脂肪肝疾病活动评分 (NAS) 相对于基线的变化 ≤-2（NAS 改善 2 分或更多）- mITT 人群 NAS 总评分代表脂肪变性、小叶炎症和气球样变的评分总和，范围从 0 -8。 应首先诊断 NASH（或者脂肪肝未诊断为 NASH），然后使用 NAS 对活动进行分级。 NAS 得分为 0-2 的病例主要被认为不能诊断 NASH，3-4 的得分平均分配给那些被认为不能诊断、临界或 NASH 阳性的病例。 5-8 分发生在主要被认为诊断为 NASH 的病例中
第 52 周
第 12 周和第 52 周丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 12 周，第 52 周
丙氨酸转氨酶 (ALT) 从基线到第 12 周和第 52 周的相对（百分比）变化 - mITT 人群 丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清水平降低是肝功能改善的标志。
第 12 周，第 52 周
第 12 周和第 52 周时天冬氨酸转氨酶 (AST) 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 12 周，第 52 周
天冬氨酸转氨酶 (AST) 从基线到第 12 周和第 52 周的相对（百分比）变化 - mITT 人群 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清水平降低是肝功能改善的标志。
第 12 周，第 52 周
第 12 周和第 52 周时伽马谷氨酰转移酶 (GGT) 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 12 周，第 52 周
Γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 从基线到第 12 周和第 52 周的相对（百分比）变化 - mITT 人群 γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 的血清水平降低是肝功能改善的标志。
第 12 周，第 52 周
第 12 周和第 52 周时 MRI-PDFF 较基线下降 ≥ 30% 的参与者人数
大体时间：第 12 周，第 52 周

第 12 周时 MRI-PDFF 相对减少 ≥ 30%（即变化百分比 ≥ 30%）且 DB 阶段 52/ET（提前终止）的参与者数量 - mITT 人群。

MRI-PDFF检查用于无创地量化肝脏质子密度脂肪分数。 脂肪分数是肝组织中可归因于脂肪的移动质子的比例，因此是一种基于磁共振的非侵入性肝脏甘油三酯浓度生物标志物。

MRI-PDFF 反应定义为 MRI-PDFF 相对下降≥30% 与纤维化改善 ≥1 阶段相关，可用作 NASH 早期临床试验中纤维化消退的替代标志物
第 12 周，第 52 周
第 52 周磁共振成像质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 52 周
MRI-PDFF 从基线到第 52//ET 周的百分比变化-mITT 群体 MRI-PDFF 检查用于无创地量化肝质子密度脂肪分数。 脂肪分数是肝组织中可归因于脂肪的移动质子的比例，因此是一种基于磁共振的非侵入性肝脏甘油三酯浓度生物标志物。
第 52 周
第 52 周时 NASH 逆转（气球样变评分为 0 分，小叶炎症评分为 0 或 1 分）且肝纤维化无恶化的肝活检应答者人数
大体时间：第 52 周

在第 52 周/东部时间，NASH 逆转的肝活检反应者（膨胀评分为 0 分，小叶炎症评分为 0 或 1 分，肝纤维化没有恶化）。

NASH 的逆转被定义为没有肝细胞气球样变（得分为 0）和没有或只有轻微炎症（小叶炎症得分为 0 或 1）。
第 52 周
在第 12 周和第 52 周时纤维化较基线改善至少 1 个阶段的参与者百分比
大体时间：第 52 周
在第 52 周/ET - Cochran-Mantel-Haenszel - mITTb 人口有五个肝纤维化阶段时，纤维化改善至少 1 个阶段而 NASH 没有恶化（即，纤维化至少改善 1 个阶段而 NAS 没有恶化）的受试者比例（F0：无疤痕（无纤维化）；F1：疤痕极少；F2：疤痕已出现并延伸到肝区外（显着纤维化）；F3：纤维化扩散并与其他纤维化肝区形成桥梁（严重纤维化）；F4：肝硬化或晚期疤痕）
第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CymaBay Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月30日

初级完成 (实际的)

2019年5月8日

研究完成 (实际的)

2020年8月10日

研究注册日期

首次提交

2018年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年6月7日

首次发布 (实际的)

2018年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月30日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CB8025-21730

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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